Regorafenibe mais FOLFIRI com dose de irinotecano aumentada em pacientes com câncer colorretal metastático previamente tratado

Critério de inclusão:

1. CRCmm confirmado por cito/histologia
2. Pacientes que foram tratados anteriormente ou não são considerados candidatos a outro(s) tratamento(s) padrão aprovado(s) localmente e para os quais foi tomada a decisão de acordo com a prática de tratamento de rotina do investigador para prescrever regorafenibe como 3ª linha (mutante RAS) ou 4ª linha ( RAS tipo selvagem) terapia
3. Idade não inferior a 20 anos, no momento da obtenção do consentimento informado
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Pacientes com doença mensurável ou não mensurável no cólon ou reto, de acordo com os critérios RECIST versão 1.1
6. Expectativa de vida superior a 12 semanas

7. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em realizar medidas anticoncepcionais adequadas desde o consentimento informado até pelo menos 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

   Solicita-se aos investigadores ou pessoa designada que aconselhem a paciente a obter um controle de natalidade adequado.

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

   • Bilirrubina total <= 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas)
   • Fosfatase alcalina (ALP) <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas)
   • Amilase e lipase <= 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
   • Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 30 mL/min/1,73 m2, de acordo com a fórmula abreviada da dieta modificada na doença renal (MDRD)
   • Razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) <= 1,5 x LSN
   • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3
   • Nível de hemoglobina >= 9 g/dL
   • Contagens absolutas de neutrófilos >= 1.500/mm3
9. Capacidade de compreender e vontade de assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com regorafenibe em 28 dias
2. Outro câncer concomitante ou tratamento prévio para outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, tumores superficiais de bexiga e câncer cervical in situ
3. Radioterapia de campo estendida em 28 dias ou radioterapia limitada em 14 dias antes da randomização
4. Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo (biópsia diagnóstica, laparotomia, colocação de linha não é considerada cirurgia de grande porte)
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, sangramento gastrointestinal ativo, distúrbios do sistema nervoso central ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo ou considerado inelegível para o estudo pelo investigador
6. História de infarto do miocárdio, trombose arterial ou venosa profunda ou acidente cardiovascular (AVC) nos últimos 6 meses
7. Arritmias cardíacas não controladas, angina instável ou angina de início recente dentro de 3 meses antes da entrada no estudo
8. Hipertensão não controlada apesar do tratamento ideal (pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão diastólica > 90 mmHg)
9. Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC)
10. Ter recebido qualquer agente experimental ou participar de qualquer estudo de medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo
11. Mulher grávida ou a amamentar (deve ser realizado um teste de gravidez em todas as doentes do sexo feminino com potencial para engravidar no prazo de 7 dias após o início do tratamento e o resultado deve ser negativo)
12. Incapacidade de tomar medicamentos orais
13. Baixa conformidade conforme julgado pelo investigador