Regorafenib Plus FOLFIRI med irinotekan dose eskalert hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Cyto-/histologisk bekreftet mCRC
2. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med, eller ikke anses som kandidater for, annen(e) lokalt godkjent standardbehandling(er) og for hvem beslutningen er tatt i henhold til utrederens rutinemessige behandlingspraksis om å foreskrive regorafenib som 3. linje (RAS-mutant) eller 4. linje ( RAS villtype) terapi
3. Ikke mindre enn 20 år, på tidspunktet for innhenting av informert samtykke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum på 0-1
5. Pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom i tykktarmen eller endetarmen, i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.1
6. Forventet levealder mer enn 12 uker

7. Kvinner i fertil alder må gå med på å utføre adekvate prevensjonstiltak etter informert samtykke til minst 12 uker etter siste administrering av studiemedisin.

   Etterforskerne eller utpekte blir bedt om å gi pasienten råd om å oppnå tilstrekkelig prevensjon.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   • Totalt bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN for pasienter med levermetastaser)
   • Amylase og lipase <= 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
   • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m2, i henhold til den forkortede formelen for modifisert diett ved nyresykdom (MDRD).
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) <= 1,5 x ULN
   • Blodplatetall >= 100 000/mm3
   • Hemoglobinnivå >= 9 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm3
9. Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig Informed Consent Form (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib innen 28 dager
2. Annen samtidig kreft eller tidligere behandling for andre karsinomer i løpet av de siste fem årene, unntatt kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster og livmorhalskreft in-situ
3. Utvidet feltstrålebehandling innen 28 dager eller begrenset strålebehandling innen 14 dager før randomisering
4. Større kirurgi innen 28 dager før start av studiebehandling (diagnostisk biopsi, laparotomi, linjeplassering regnes ikke som større kirurgi)
5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt de siste 12 månedene, aktiv gastrointestinal blødning, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller bedømt til ikke å være kvalifisert for studien av etterforskeren
6. Anamnese med hjerteinfarkt, dyp venøs eller arteriell trombose eller kardiovaskulær ulykke (CVA) i løpet av de siste 6 månedene
7. Ukontrollerte hjertearytmier, ustabil angina eller nyoppstått angina innen 3 måneder før studiestart
8. Ukontrollert hypertensjon til tross for optimal behandling (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 90 mmHg)
9. Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
10. Etter å ha mottatt undersøkelsesmidler eller deltatt i en undersøkelsesstudie innen 4 uker før studieregistrering
11. Gravide eller ammende kvinner (en graviditetstest må utføres på alle kvinnelige pasienter med fertil alder innen 7 dager etter behandlingsstart, og resultatet må være negativt)
12. Manglende evne til å ta orale medisiner
13. Dårlig etterlevelse som bedømt av etterforskeren