Augmentation de la dose de régorafenib plus FOLFIRI avec irinotécan chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traité

Critère d'intégration:

1. CCRm confirmé par cytologie/histologie
2. Patients qui ont déjà été traités par d'autres traitements standard approuvés localement ou qui ne sont pas considérés comme candidats à un autre traitement standard approuvé localement et pour lesquels la décision a été prise, conformément aux pratiques thérapeutiques de routine de l'investigateur, de prescrire du régorafenib en 3ème ligne (mutant RAS) ou 4ème ligne ( thérapie RAS de type sauvage)
3. Âgé d'au moins 20 ans, au moment de l'acquisition du consentement éclairé
4. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
5. Patients atteints d'une maladie mesurable ou non mesurable du côlon ou du rectum, selon les critères RECIST version 1.1
6. Espérance de vie supérieure à 12 semaines

7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'effectuer des mesures de contraception adéquates depuis le consentement éclairé jusqu'à au moins 12 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude.

   Les enquêteurs ou la personne désignée sont priés de conseiller à la patiente d'obtenir une contraception adéquate.

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :

   • Bilirubine totale <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Phosphatase alcaline (ALP) <= 2,5 x LSN (<= 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques)
   • Amylase et lipase <= 1,5 x LSN
   • Créatinine sérique <= 1,5 x LSN
   • Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 30 mL/min/1,73 m2, selon la formule abrégée du régime alimentaire modifié en cas d'insuffisance rénale (MDRD)
   • Rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle (PTT) <= 1,5 x LSN
   • Numération plaquettaire >= 100 000/mm3
   • Taux d'hémoglobine >= 9 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mm3
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) écrit

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par régorafenib dans les 28 jours
2. Autre cancer concomitant ou traitement antérieur pour d'autres carcinomes au cours des cinq dernières années, à l'exception du cancer de la peau non mélanome traité curativement, des tumeurs superficielles de la vessie et du cancer du col de l'utérus in situ
3. Radiothérapie à champ étendu dans les 28 jours ou radiothérapie limitée dans les 14 jours précédant la randomisation
4. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude (la biopsie diagnostique, la laparotomie, la mise en place d'un cathéter n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, une hémorragie gastro-intestinale active, des troubles du système nerveux central ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou jugé inéligible à l'étude par l'investigateur
6. Antécédents d'infarctus du myocarde, de thrombose veineuse ou artérielle profonde ou d'accident cardiovasculaire (AVC) au cours des 6 derniers mois
7. Arythmies cardiaques non contrôlées, angor instable ou angor nouvellement apparu dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
8. HTA non contrôlée malgré une prise en charge optimale (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg)
9. Patients présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC)
10. Avoir reçu des agents expérimentaux ou participer à une étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
11. Femme enceinte ou allaitante (un test de grossesse doit être effectué sur toutes les patientes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le début du traitement, et le résultat doit être négatif)
12. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
13. Mauvaise observance telle que jugée par l'investigateur