Regorafenib Plus FOLFIRI con dose di irinotecan aumentata nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

1. mCRC confermato cito/istologico
2. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con, o non sono considerati candidati per, altri trattamenti standard approvati a livello locale e per i quali è stata presa la decisione in base alla pratica terapeutica di routine dello sperimentatore di prescrivere regorafenib come 3a linea (mutante RAS) o 4a linea ( terapia RAS wild type).
3. Età non inferiore a 20 anni, al momento dell'acquisizione del consenso informato
4. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
5. Pazienti con malattia misurabile o non misurabile nel colon o nel retto, secondo i criteri RECIST versione 1.1
6. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

7. Le donne in età fertile devono accettare di eseguire adeguate misure contraccettive dal consenso informato fino ad almeno 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   Gli investigatori o il designato sono invitati a consigliare il paziente per ottenere un adeguato controllo delle nascite.

8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

   • Bilirubina totale <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche)
   • Fosfatasi alcalina (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN per pazienti con metastasi epatiche)
   • Amilasi e lipasi <= 1,5 x ULN
   • Creatinina sierica <= 1,5 x ULN
   • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 30 ml/min/1,73 m2, secondo la formula abbreviata della dieta modificata nelle malattie renali (MDRD).
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) <= 1,5 x ULN
   • Conta piastrinica >= 100.000/mm3
   • Livello di emoglobina >= 9 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mm3
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato scritto (ICF)

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con regorafenib entro 28 giorni
2. Altri tumori concomitanti o trattamento precedente per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, tumori superficiali della vescica e cancro cervicale in situ
3. Radioterapia a campo esteso entro 28 giorni o radioterapia limitata entro 14 giorni prima della randomizzazione
4. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio (biopsia diagnostica, laparotomia, posizionamento della linea non è considerata chirurgia maggiore)
5. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto miocardico negli ultimi 12 mesi, sanguinamento gastrointestinale attivo, disturbi del sistema nervoso centrale o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio o giudicato non idoneo per lo studio dallo sperimentatore
6. Storia di infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o arteriosa o incidente cardiovascolare (CVA) negli ultimi 6 mesi
7. Aritmie cardiache non controllate, angina instabile o angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio
8. Ipertensione incontrollata nonostante una gestione ottimale (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg)
9. Pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC).
10. Aver ricevuto agenti sperimentali o aver partecipato a studi su farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio
11. Donne in gravidanza o in allattamento (un test di gravidanza deve essere eseguito su tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile entro 7 giorni dall'inizio del trattamento e il risultato deve essere negativo)
12. Incapacità di assumere farmaci per via orale
13. Scarsa compliance secondo il giudizio dell'investigatore