Regorafenib Plus FOLFIRI z eskalacją dawki irynotekanu u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Cyto-/histologicznie potwierdzone mCRC
2. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni innym lokalnie zatwierdzonym standardowym leczeniem lub nie są uznawani za kandydatów do innego standardowego leczenia zatwierdzonego lokalnie i dla których zgodnie z rutynową praktyką leczniczą badacza podjęto decyzję o przepisaniu regorafenibu jako 3. rzutu (mutant RAS) lub 4. rzutu ( RAS typu dzikiego).
3. Wiek nie mniej niż 20 lat, w momencie uzyskania świadomej zgody
4. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
5. Pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą jelita grubego lub odbytnicy według kryteriów RECIST wersja 1.1
6. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od momentu uzyskania świadomej zgody do co najmniej 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

   Badacze lub osoba wyznaczona są proszeni o doradzanie pacjentce w celu uzyskania odpowiedniej kontroli urodzeń.

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bilirubina całkowita <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 x GGN (<= 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Fosfataza alkaliczna (ALP) <= 2,5 x GGN (<= 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
   • Amylaza i lipaza <= 1,5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x GGN
   • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m2, według skróconej formuły zmodyfikowanej diety w chorobach nerek (MDRD).
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <= 1,5 x GGN
   • Liczba płytek krwi >= 100 000/mm3
   • Poziom hemoglobiny >= 9 g/dl
   • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/mm3
9. Zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie regorafenibem w ciągu 28 dni
2. Inny współistniejący nowotwór lub wcześniejsze leczenie innych raków w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego i raka szyjki macicy in situ leczonego wyleczalnie
3. Rozszerzona radioterapia terenowa w ciągu 28 dni lub ograniczona radioterapia w ciągu 14 dni przed randomizacją
4. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (biopsja diagnostyczna, laparotomia, założenie cewnika nie jest uważane za poważną operację)
5. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymaganiami badania lub uznana przez badacza za niekwalifikującą się do badania
6. Zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub tętniczych w wywiadzie lub incydent sercowo-naczyniowy (CVA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
7. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, niestabilna dławica piersiowa lub nowo pojawiająca się dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania
8. Niekontrolowane nadciśnienie pomimo optymalnego leczenia (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg)
9. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
10. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek środki badawcze lub uczestniczyły w jakimkolwiek badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
11. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią (u wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia, a wynik musi być ujemny)
12. Niemożność przyjmowania leków doustnych
13. Słaba zgodność w ocenie badacza