Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Regorafenib plus FOLFIRI met verhoogde dosis irinotecan bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker

19 maart 2019 bijgewerkt door: Jaw-Yuan Wang, MD, PhD, Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Regorafenib plus FOLFIRI met irinotecan-dosis geëscaleerd volgens UGT1A1-genotypering versus regorafenib-monotherapie bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker: een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie

Er zal een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde, klinische studie in een verhouding van 2:1 met twee parallelle armen worden uitgevoerd om FOLFIRI met dosisverhoging van irinotecan te vergelijken volgens UGT1A1-genotypering plus 120 mg regorafenib met 120 mg regorafenib alleen bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerd colorectaal. kanker (mCRC).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel:

Progressievrije overleving

Secundaire doelstelling:

Totale overleving, beste objectieve respons, ziektebestrijdingspercentage, tijd tot progressie, behandelingsduur en bijwerkingen

Aantal proefpersonen: 153 patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker behandeld met regorafenib en FOLFIRI als derde- of vierdelijnssetting.

Plan van de studie:

  1. Dit is een prospectieve, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in een verhouding van 2:1.
  2. Studieschema Studiedatum: de tijd waarop een goedkeuringsbrief wordt afgegeven door zowel de regelgevende instantie als de institutionele beoordelingsraad (IRB). Duur van de studie: 4 jaar.
  3. Duur van de behandeling: De behandeling werd toegediend totdat de ziekte voortschreed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

153

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Werving
        • Chung-Ho Memorial Hospital, Kaohsiung Medical University:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jaw-Yuan Wang, Ph.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jaw-Yuan Wang, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Cyto-/histologisch bevestigd mCRC
  2. Patiënten die eerder zijn behandeld met, of niet worden beschouwd als kandidaten voor, andere lokaal goedgekeurde standaardbehandeling(en) en voor wie de beslissing is genomen volgens de routinematige behandelpraktijk van de onderzoeker om regorafenib voor te schrijven als 3e lijn (RAS-mutant) of 4e lijn ( RAS wildtype) therapie
  3. Leeftijd niet minder dan 20 jaar, op het moment van verkrijging van geïnformeerde toestemming
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0-1
  5. Patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte in de dikke darm of het rectum, volgens RECIST-criteria versie 1.1
  6. Levensverwachting meer dan 12 weken

  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemaatregelen toe te passen vanaf hun geïnformeerde toestemming tot ten minste 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    De onderzoekers of aangewezen persoon wordt verzocht de patiënt te adviseren om adequate anticonceptie te bereiken.

  8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Totaal bilirubine <= 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)
    • Alkalische fosfatase (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN voor patiënten met levermetastasen)
    • Amylase en lipase <= 1,5 x ULN
    • Serumcreatinine <= 1,5 x ULN
    • Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m2, volgens de verkorte formule gemodificeerd dieet bij nierziekte (MDRD).
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR)/partiële tromboplastinetijd (PTT) <= 1,5 x ULN
    • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3
    • Hemoglobinegehalte >= 9 g/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mm3
  9. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om geschreven Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaande behandeling met regorafenib binnen 28 dagen
  2. Andere gelijktijdige kanker of eerdere behandeling voor andere carcinomen in de afgelopen vijf jaar, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren en baarmoederhalskanker in situ
  3. Uitgebreide veldradiotherapie binnen 28 dagen of beperkte radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
  4. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling (diagnostische biopsie, laparotomie, lijnplaatsing wordt niet beschouwd als een grote operatie)
  5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, actieve gastro-intestinale bloeding, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken of door de onderzoeker niet geschikt bevonden voor het onderzoek
  6. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, diepe veneuze of arteriële trombose of cardiovasculair accident (CVA) gedurende de laatste 6 maanden
  7. Ongecontroleerde hartritmestoornissen, onstabiele angina pectoris, of nieuw ontstane angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  8. Ongecontroleerde hypertensie ondanks optimale behandeling (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg)
  9. Patiënten met bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  10. Binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving een onderzoeksmiddel hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel in onderzoek
  11. Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft (er moet binnen 7 dagen na de start van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd bij alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en het resultaat moet negatief zijn)
  12. Onvermogen om orale medicatie in te nemen
  13. Slechte naleving zoals beoordeeld door de onderzoeker

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Regorafenib plus FOLFIRI

Het behandelingsschema bestaat uit irinotecan (180 mg/m2 als een intraveneus infuus van 120 minuten voor UGT1A1-genotypering (TA6/TA6) en UGT1A1-genotypering (TA6/TA7); 120 mg/m2 als een intraveneus infuus van 120 minuten voor UGT1A1-genotypering ( TA7/TA7)), gevolgd door Leucovorin (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur) en fluorouracil (5-FU) (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur), elke 2 weken herhaald.

Na elke 2 cycli van elke verschillende dosis irinotecan, als bijwerkingen (AE's) lager zijn dan graad 2, verhogen we de dosis van 30 mg/m2. De geschatte maximale dosis irinotecan is 260 mg/m2 voor UGT1A1-genotypering (TA6/TA6); 240 mg/m2 voor UGT1A1 genotypering (TA6/TA7); 180 mg/m2 voor UGT1A1-genotypering (TA7/TA7).

Regorafenib wordt toegediend in een aangepaste dosering van 120 mg per dag gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Geneesmiddel: Regorafenib
Regorafenib wordt toegediend in een dosering van 120 mg per dag gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken
Andere namen:
  • stivarga
Genetisch: UGT1A1 genotypering (TA6/TA6)
De dosering van irinotecan in FOLFIRI is verhoogd van 180 mg/m2 naar 260 mg/m2
Genetisch: UGT1A1 genotypering (TA6/TA7)
De dosering van irinotecan in FOLFIRI is verhoogd van 180 mg/m2 naar 240 mg/m2
Genetisch: UGT1A1 genotypering (TA7/TA7)
De dosering van irinotecan in FOLFIRI is verhoogd van 120 mg/m2 naar 180 mg/m2
Geneesmiddel: Leucovorin en 5-FU
Leucovorine (400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur) en 5-FU (2800 mg/m2 IV infusie gedurende een periode van 46 uur)
Actieve vergelijker: Regorafenib
Regorafenib wordt toegediend in een aangepaste dosering van 120 mg per dag gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken.
Geneesmiddel: Regorafenib
Regorafenib wordt toegediend in een dosering van 120 mg per dag gedurende 3 weken in een cyclus van 4 weken
Andere namen:
  • stivarga

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 23 maanden
De tijd van behandeling tot ziekte vordert en leeft
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 23 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste objectieve reactie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
beste respons geregistreerd tijdens de behandeling
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 23 maanden
Tijd van behandeling tot overlijden van patiënten
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 23 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
Percentage beste objectieve respons, inclusief volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
De tijd van behandeling tot ziekte vordert
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
Duur van de behandeling
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden
Tijd vanaf het begin tot het einde van de behandeling
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van ziekteprogressie, beoordeeld tot 23 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jaw-Yuan Wang, PhD, Division of Colorectal Surgery, Department of Surgery, Kaohsiung Medical University Hospital, Kaohsiung Medical University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 februari 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 maart 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KMUHIRB-F(II)-20190032

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren