Regorafenib más FOLFIRI con dosis de irinotecán aumentadas en pacientes con cáncer colorrectal metastásico previamente tratado

Criterios de inclusión:

1. CCRm confirmado cito-/histológicamente
2. Pacientes que hayan sido tratados previamente, o que no se consideren candidatos para, otro(s) tratamiento(s) estándar aprobado(s) localmente y para quienes se haya tomado la decisión según la práctica de tratamiento de rutina del investigador de prescribir regorafenib como 3ra línea (mutante RAS) o 4ta línea ( terapia RAS de tipo salvaje)
3. Edad no inferior a 20 años, en el momento de la obtención del consentimiento informado
4. Puntaje de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
5. Pacientes con enfermedad medible o no medible en colon o recto, según criterios RECIST versión 1.1
6. Esperanza de vida más de 12 semanas

7. Las mujeres en edad fértil deben aceptar aplicar medidas anticonceptivas adecuadas desde el consentimiento informado hasta al menos 12 semanas después de la última administración del fármaco del estudio.

   Se solicita a los investigadores oa la persona designada que aconsejen a la paciente para lograr un control de la natalidad adecuado.

8. Función adecuada de los órganos y la médula ósea, tal como se define a continuación:

   • Bilirrubina total <= 1,5 x el límite superior de lo normal (LSN)
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
   • Fosfatasa alcalina (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas)
   • Amilasa y lipasa <= 1,5 x LSN
   • Creatinina sérica <= 1,5 x LSN
   • Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 30 ml/min/1,73 m2, según fórmula abreviada de dieta modificada en enfermedad renal (MDRD)
   • Razón internacional normalizada (INR)/tiempo de tromboplastina parcial (PTT) <= 1,5 x ULN
   • Recuentos de plaquetas >= 100.000/mm3
   • Nivel de hemoglobina >= 9 g/dL
   • Recuentos absolutos de neutrófilos >= 1500/mm3
9. Capacidad para comprender y disposición para firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF, por sus siglas en inglés) por escrito

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con regorafenib dentro de los 28 días
2. Otro cáncer concurrente o tratamiento previo para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, tumores superficiales de vejiga y cáncer de cuello uterino in situ
3. Radioterapia de campo extendida dentro de los 28 días o radioterapia limitada dentro de los 14 días previos a la aleatorización
4. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio (biopsia de diagnóstico, laparotomía, colocación de línea no se considera cirugía mayor)
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio en los últimos 12 meses, hemorragia gastrointestinal activa, trastornos del sistema nervioso central o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio o juzgado como no elegible para el estudio por el investigador
6. Antecedentes de infarto de miocardio, trombosis venosa o arterial profunda o accidente cardiovascular (ACV) en los últimos 6 meses
7. Arritmias cardíacas no controladas, angina inestable o angina de inicio reciente en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
8. Hipertensión no controlada a pesar del manejo óptimo (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 90 mmHg)
9. Pacientes con metástasis conocidas en el sistema nervioso central (SNC)
10. Haber recibido cualquier agente en investigación o haber participado en cualquier estudio de medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
11. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (se debe realizar una prueba de embarazo a todas las pacientes en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento, y el resultado debe ser negativo)
12. Incapacidad para tomar medicamentos orales.
13. Cumplimiento deficiente según lo juzgado por el investigador