Regorafenib Plus FOLFIRI med irinotecan dosis eskaleret hos patienter med tidligere behandlet metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Cyto-/histologisk bekræftet mCRC
2. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med, eller ikke anses for kandidater til, anden lokalt godkendt standardbehandling(er), og for hvem beslutningen er truffet i henhold til investigators rutinemæssige behandlingspraksis om at ordinere regorafenib som 3. linje (RAS-mutant) eller 4. linje ( RAS vildtype) behandling
3. Ikke mindre end 20 år på tidspunktet for erhvervelsen af ​​informeret samtykke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1
5. Patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom i tyktarmen eller endetarmen i henhold til RECIST-kriterierne version 1.1
6. Forventet levetid mere end 12 uger

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at udføre passende præventionsforanstaltninger efter informeret samtykke indtil mindst 12 uger efter den sidste administration af studielægemidlet.

   Efterforskerne eller den udpegede anmodes om at rådgive patienten til at opnå tilstrækkelig prævention.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • Total bilirubin <= 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
   • Alanin amino-transferase (ALT) og aspartat amino-transferase (AST) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN for patienter med levermetastaser)
   • Alkalisk fosfatase (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN for patienter med levermetastaser)
   • Amylase og lipase <= 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
   • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m2 ifølge den forkortede formel modificeret ved nyresygdom (MDRD).
   • International normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) <= 1,5 x ULN
   • Blodpladetal >= 100.000/mm3
   • Hæmoglobinniveau >= 9 g/dL
   • Absolutte neutrofiltal >= 1.500/mm3
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive skriftlig Informed Consent Form (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med regorafenib inden for 28 dage
2. Anden samtidig cancer eller tidligere behandling for andre karcinomer inden for de sidste fem år, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer og livmoderhalskræft in-situ
3. Udvidet feltstrålebehandling inden for 28 dage eller begrænset strålebehandling inden for 14 dage før randomisering
4. Større operation inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling (diagnostisk biopsi, laparotomi, linjeplacering betragtes ikke som større operation)
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for de seneste 12 måneder, aktiv gastrointestinal blødning, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller vurderet at være uegnet til undersøgelsen af ​​investigator
6. Anamnese med myokardieinfarkt, dyb venøs eller arteriel trombose eller kardiovaskulær ulykke (CVA) inden for de sidste 6 måneder
7. Ukontrollerede hjertearytmier, ustabil angina eller nyopstået angina inden for 3 måneder før studiestart
8. Ukontrolleret hypertension trods optimal behandling (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg)
9. Patienter med kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS).
10. At have modtaget forsøgsmidler eller deltaget i et lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen
11. Gravid eller ammende kvinde (en graviditetstest skal udføres på alle kvindelige patienter med den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandlingsstart, og resultatet skal være negativt)
12. Manglende evne til at tage oral medicin
13. Dårlig efterlevelse som vurderet af efterforskeren