瑞戈非尼联合 FOLFIRI 联合伊立替康在既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者中剂量增加

纳入标准：

1. 细胞学/组织学证实的 mCRC
2. 先前接受过其他当地批准的标准治疗或不被视为候选人的患者，并且根据研究者的常规治疗实践已决定将瑞戈非尼作为第 3 线（RAS 突变体）或第 4 线（ RAS野生型）治疗
3. 在获得知情同意时年龄不少于 20 岁
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 成绩得分为 0-1
5. 根据 RECIST 标准 1.1 版，患有结肠或直肠可测量或不可测量疾病的患者
6. 预期寿命超过 12 周

7. 具有生育潜力的女性必须同意在知情同意后采取充分的避孕措施，直至最后一次研究药物给药后至少 12 周。

   要求研究者或指定人员建议患者实现充分的节育。

8. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

   • 总胆红素 <= 1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) <= 2.5 x ULN（<= 5 x ULN 对于肝转移患者）
   • 碱性磷酸酶 (ALP) <= 2.5 x ULN（对于肝转移患者 <= 5 x ULN）
   • 淀粉酶和脂肪酶 <= 1.5 x ULN
   • 血清肌酐 <= 1.5 x ULN
   • 肾小球滤过率 (GFR) >= 30 mL/min/1.73 m2，根据肾病改良饮食（MDRD）缩写公式
   • 国际标准化比率 (INR)/部分凝血活酶时间 (PTT) <= 1.5 x ULN
   • 血小板计数 >= 100,000/mm3
   • 血红蛋白水平 >= 9 g/dL
   • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mm3
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书 (ICF)

排除标准：

1. 28 天内接受瑞戈非尼治疗
2. 其他并发癌症或在过去五年内接受过其他癌症治疗，但已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤和原位宫颈癌除外
3. 随机分组前 28 天内的扩大野放疗或 14 天内的有限放疗
4. 研究治疗开始前 28 天内进行过大手术（诊断性活检、剖腹手术、置管不被视为大手术）
5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、过去 12 个月内的心肌梗塞、活动性胃肠道出血、中枢神经系统疾病或精神疾病/社会状况会限制对研究要求的依从性或被研究者判断为不符合研究资格
6. 最近 6 个月内有心肌梗死、深静脉或动脉血栓形成或心血管意外 (CVA) 史
7. 进入研究前 3 个月内出现不受控制的心律失常、不稳定型心绞痛或新发心绞痛
8. 尽管进行了最佳管理仍未控制高血压（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）
9. 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者
10. 在研究入组前 4 周内接受过任何研究药物或参与过任何研究药物研究
11. 孕妇或哺乳期女性（所有有生育能力的女性患者必须在治疗开始后7天内进行妊娠试验，结果必须为阴性）
12. 无法服用口服药物
13. 研究者判断依从性差