Регорафениб плюс FOLFIRI с повышением дозы иринотекана у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком

Критерии включения:

1. Цито-/гистологически подтвержденный мКРР
2. Пациенты, которые ранее лечились или не считаются кандидатами на другое стандартное(ые) лечение(я), одобренное(ые) на местном уровне, и для которых было принято решение в соответствии с рутинной практикой лечения исследователя о назначении регорафениба в качестве 3-й линии (мутант RAS) или 4-й линии. RAS дикого типа) терапия
3. Возраст не менее 20 лет на момент получения информированного согласия
4. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
5. Пациенты с измеримым или неизмеримым заболеванием толстой или прямой кишки в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель

7. Женщины с детородным потенциалом должны дать согласие на применение адекватных мер контрацепции с момента получения информированного согласия в течение не менее 12 недель после последнего приема исследуемого препарата.

   Исследователей или уполномоченных лиц просят посоветовать пациентке добиться адекватного контроля над рождаемостью.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Общий билирубин <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 х ВГН (<= 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень)
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) <= 2,5 x ВГН (<= 5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень)
   • Амилаза и липаза <= 1,5 x ULN
   • Креатинин сыворотки <= 1,5 x ВГН
   • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 30 мл/мин/1,73 м2, согласно сокращенной формуле модифицированной диеты при почечной недостаточности (MDRD)
   • Международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <= 1,5 x ВГН
   • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3
   • Уровень гемоглобина >= 9 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3
9. Способность понимать и готовность подписать письменную форму информированного согласия (ICF)

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение регорафенибом в течение 28 дней
2. Другой сопутствующий рак или предшествующее лечение других карцином в течение последних пяти лет, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря и рака шейки матки in situ.
3. Расширенная полевая лучевая терапия в течение 28 дней или ограниченная лучевая терапия в течение 14 дней до рандомизации
4. Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала исследуемого лечения (диагностическая биопсия, лапаротомия, установка катетера не считается серьезной операцией)
5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев, активное желудочно-кишечное кровотечение, расстройство центральной нервной системы или психическое заболевание/социальную ситуацию, которая ограничивает соблюдение требований исследования или признаны исследователем непригодными для исследования
6. История инфаркта миокарда, глубоких венозных или артериальных тромбозов или сердечно-сосудистых заболеваний (CVA) в течение последних 6 месяцев
7. Неконтролируемые сердечные аритмии, нестабильная стенокардия или впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до включения в исследование
8. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальное лечение (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст.)
9. Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС)
10. Получение каких-либо исследуемых препаратов или участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до включения в исследование
11. Беременная или кормящая женщина (тест на беременность должен быть проведен всем пациенткам с детородным потенциалом в течение 7 дней после начала лечения, и результат должен быть отрицательным)
12. Невозможность принимать пероральные препараты
13. Плохая комплаентность по мнению исследователя