Regorafenib Plus FOLFIRI med irinotekandos eskalerad hos patienter med tidigare behandlad metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

1. Cyto-/histologiskt bekräftad mCRC
2. Patienter som tidigare har behandlats med, eller inte anses vara kandidater för, annan lokalt godkänd standardbehandling och för vilka beslut har fattats enligt utredarens rutinbehandlingspraxis att förskriva regorafenib som 3:e linjen (RAS-mutant) eller 4:e linjen ( RAS vildtyp) terapi
3. Ålder minst 20 år, vid tidpunkten för förvärvet av informerat samtycke
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultat på 0-1
5. Patienter med mätbar eller icke-mätbar sjukdom i tjocktarmen eller ändtarmen, enligt RECIST-kriterierna version 1.1
6. Förväntad livslängd mer än 12 veckor

7. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utföra adekvata preventivmedel efter informerat samtycke till minst 12 veckor efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.

   Utredarna eller utses uppmanas att råda patienten att uppnå adekvat preventivmedel.

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

   • Totalt bilirubin <= 1,5 x den övre normalgränsen (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN för patienter med levermetastaser)
   • Alkaliskt fosfatas (ALP) <= 2,5 x ULN (<= 5 x ULN för patienter med levermetastaser)
   • Amylas och lipas <= 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN
   • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 30 ml/min/1,73 m2, enligt den förkortade formeln för modifierad diet vid njursjukdom (MDRD).
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) <= 1,5 x ULN
   • Trombocytantal >= 100 000/mm3
   • Hemoglobinnivå >= 9 g/dL
   • Absoluta neutrofilantal >= 1 500/mm3
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF)

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med regorafenib inom 28 dagar
2. Annan samtidig cancer eller tidigare behandling för andra karcinom under de senaste fem åren, förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer och livmoderhalscancer in situ
3. Förlängd fältstrålbehandling inom 28 dagar eller begränsad strålbehandling inom 14 dagar före randomisering
4. Större operation inom 28 dagar före start av studiebehandling (diagnostisk biopsi, laparotomi, linjeplacering anses inte som större operation)
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, aktiv gastrointestinal blödning, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller bedöms vara olämplig för studien av utredaren
6. Anamnes på hjärtinfarkt, djup venös eller arteriell trombos eller kardiovaskulär olycka (CVA) under de senaste 6 månaderna
7. Okontrollerade hjärtarytmier, instabil angina eller nyuppstått angina inom 3 månader före studiestart
8. Okontrollerad hypertoni trots optimal behandling (systoliskt blodtryck > 150 mmHg eller diastoliskt tryck > 90 mmHg)
9. Patienter med kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
10. Efter att ha tagit emot prövningsmedel eller deltagit i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före studieregistreringen
11. Gravid eller ammande kvinna (ett graviditetstest måste utföras på alla kvinnliga patienter med fertil ålder inom 7 dagar efter behandlingsstart, och resultatet måste vara negativt)
12. Oförmåga att ta orala mediciner
13. Dålig efterlevnad enligt utredarens bedömning