Studie MK-0482 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilými solidními nádory (MK-0482-001)

Kritéria pro zařazení:

• Pouze část 1: Má histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé/metastazující solidní nádory a podstoupil, netoleroval nebo nebyl vhodný pro všechny druhy léčby, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos
• Má měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) nebo hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) pro kohortu B, jak bylo vyhodnoceno místním zkoušejícím/radiologem
• Poskytl vyhodnotitelný archivní nebo nově získaný vzorek nádorové tkáně
• Část 1, Pouze rameno 1: Má ≥ 1 diskrétní maligní léze, které jsou přístupné biopsii
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 95 dnů po poslední dávce chemoterapie souhlasí s následujícím: zdržet se darování spermatu a buď se zdržet heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu a souhlasit s tím, že zůstanou abstinent nebo souhlasit s užíváním antikoncepce, pokud se nepotvrdí, že je azoospermická
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí ≥1 z následujících podmínek: není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná, nebo se zdržuje heterosexuálního styku podle jejich preferovaného a obvyklého životního stylu během období intervence a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce chemoterapie nebo 120 dnů po poslední dávce MK-0482 nebo pembrolizumabu, podle toho, co nastane naposledy
• Část 2 Pouze kohorta A, C a E: WOCBP musí také souhlasit s tím, že nebude darovat jiným nebo nebude zmrazovat/skladovat pro vlastní potřebu pro účely reprodukce během a alespoň 180 dní po poslední dávce chemoterapie.
• Má negativní vysoce citlivý těhotenský test do 72 hodin před první dávkou studijní léčby
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART)
• Má dostatečnou orgánovou funkci
• Pouze část 2 kohorta A: 1) Má histologicky potvrzený lokálně recidivující inoperabilní nebo metastatický triple negativní karcinom prsu (TNBC) 2) Nedostal žádnou předchozí systémovou léčbu pro metastatický TNBC 3) Má kombinované pozitivní skóre ligandu 1 programované smrti nádoru (PD-L1) (CPS) ≥1
• Pouze část 2 kohorta B: 1) Má potvrzenou diagnózu GBM (divoký typ izocitrátdehydrogenázy (IDH) podle klasifikace nádorů centrálního nervového systému Světové zdravotnické organizace (WHO) 2021) 2) Podstoupil standardní léčbu první linie pro GBM včetně chirurgického zákroku a radiační terapie s chemoterapií nebo bez chemoterapie a důkaz recidivy nebo útlaku pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) 3) Uplynul čas od předchozí léčby podle protokolu 4) Má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 80 během 7 dnů před zahájením studie léčba 5) Je neurologicky stabilní 6) Má známý stav metylace O6-methylguanin-DNA metyltransferázy (MGMT) a isocitrátdehydrogenázy (IDH)
• Pouze část 2 kohorta C: Má histologicky potvrzenou diagnózu metastatického PDAC a nedostal žádnou předchozí systémovou léčbu metastatického duktálního adenokarcinomu slinivky (PDAC) včetně chemoterapie, biologické nebo cílené léčby a má albumin ≥ 3,0 g/dl
• Pouze část 2 kohorta D: Má histologicky potvrzenou diagnózu lokálně pokročilého nebo metastazujícího sarkomu měkkých tkání (STS) a byl léčen a progredoval po jedné předchozí linii systémové léčby pokročilého STS. Předchozí léčba v (neo)adjuvantní léčbě se nepočítá jako linie léčby pokročilého onemocnění
• Pouze část 2 kohorta E: Má histologicky potvrzenou diagnózu stadia IV nebo rekurentního neoperovatelného neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), má potvrzení, že receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR), kináza anaplastického lymfomu (ALK) nebo Léčba řízená c-ros onkogenem 1 (ROS1) není indikována jako primární léčba a nebyla předtím léčena systémově pro metastatický NSCLC

Kritéria vyloučení:

• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let; s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu
• měl závažnou hypersenzitivní reakci na léčbu monoklonální protilátkou (mAb) a/nebo jakoukoli složkou pembrolizumabu (MK-3475) nebo MK-0482
• podstoupil jakoukoli předchozí imunoterapii a tato léčba byla přerušena z důvodu imunitního nežádoucího účinku (irAE) 3. nebo vyššího stupně.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
• Účastníci infikovaní HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
• Má známou infekci hepatitidou B nebo C
• podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu, definitivní radioterapii, včetně zkoumaných látek během 4 týdnů (2 týdny u paliativního záření) před první dávkou studijní léčby
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby
• 4 týdny před zahájením studijního zásahu obdržel zkoumanou látku nebo použil zkušební zařízení
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu v posledních 5 letech nebo má prokázané onemocnění štěpu proti hostiteli
• Pouze část 2: Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo předchozí terapii zaměřenou na jiné imunoregulační receptory nebo mechanismy
• Pouze část 2 kohorta A: 1) má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy II-IV nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení studijní léčby 2) má známou citlivost na kteroukoli složku paklitaxelu nebo kteroukoli z jeho pomocných látek a 3) je dostávali jakoukoli medikaci zakázanou v kombinaci s paclitaxelem, pokud nebyla medikace zastavena během 7 dnů před začátkem studijní léčby
• Pouze část 2 kohorta B: 1) Má karcinomatózní meningitidu 2) Má recidivující nádor 3) Má nádor primárně lokalizovaný v mozkovém kmeni nebo míše 4) Má multifokální nádor, difuzní leptomeningeální nebo extrakraniální onemocnění 5) Má známky intratumorálního nebo peritumorálního krvácení na základním vyšetření magnetickou rezonancí kromě stupně ≤ I. stupně a buď pooperační NEBO stabilní na alespoň 2 po sobě jdoucích vyšetřeních magnetickou rezonancí studijní léčbu a 7) Optune® TTFields do 2 týdnů od zahájení studijní léčby
• Pouze část 2 kohorta C: 1) Má v anamnéze městnavé srdeční selhání třídy II-IV, cerebrální cévní příhodu, nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení studijní léčby 2) Má symptomatický ascites a 3) Má známá hypersenzitivita na nab-paclitaxel nebo gemcitabin nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Pouze část 2 kohorta E: 1) Má diagnózu malobuněčného karcinomu plic 2) Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotek 3) V současné době dostává silné nebo středně silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 nebo CYP2C8, které nelze přerušit po dobu trvání studie 4) není schopen přerušit aspirin nebo jiná NSAID, kromě dávky aspirinu ≤1,3 g/den po dobu 5 dnů 5) není schopen nebo ochoten užívat jako doplňky kyseliny listové nebo vitaminu B12 a 6) má známou přecitlivělost na karboplatinu nebo pemetrexed nebo kteroukoli z jejich pomocných látek