Um estudo de MK-0482 como monoterapia e em combinação com pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com tumores sólidos avançados (MK-0482-001)

Critério de inclusão:

• Parte 1 somente: Tem tumores sólidos avançados/metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente e recebeu, foi intolerante ou não foi elegível para todos os tratamentos conhecidos por conferir benefício clínico
• Tem doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) ou Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) para Coorte B conforme avaliado pelo investigador local/radiologia
• Forneceu um arquivo avaliável ou uma amostra de tecido tumoral recém-obtida
• Parte 1, braço 1 apenas: Tem ≥1 lesões malignas discretas passíveis de biópsia
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
• Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 95 dias após a última dose de quimioterapia: abster-se de doar esperma e abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual e concordar em permanecer abstinente ou concorda em usar contracepção, a menos que seja confirmado ser azoospérmico
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e ≥1 das seguintes condições se aplicar: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU está usando um método contraceptivo altamente eficaz ou é abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual durante o período de intervenção e por pelo menos 180 dias após a última dose de quimioterapia ou 120 dias após a última dose de MK-0482 ou pembrolizumabe, o que ocorrer por último
• Parte 2 Coorte A, C e E apenas: WOCBP também deve concordar em não doar para outros ou congelar/armazenar para uso próprio para fins de reprodução durante e por pelo menos 180 dias após a última dose de quimioterapia
• Tem um teste de gravidez altamente sensível negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Os participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter o HIV bem controlado em terapia anti-retroviral (ART)
• Tem função orgânica adequada
• Parte 2 Coorte A apenas: 1) Tem câncer de mama triplo negativo (TNBC) localmente recorrente inoperável ou metastático confirmado histologicamente 2) Não recebeu terapia sistêmica anterior para TNBC metastático 3) Tem ligante de morte programada tumoral 1 (PD-L1) com pontuação positiva combinada (CPS) ≥1
• Parte 2 Coorte B apenas: 1) Tem diagnóstico confirmado de GBM (tipo selvagem de isocitrato desidrogenase (IDH) de acordo com a classificação de tumores do sistema nervoso central da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2021) 2) Recebeu um tratamento padrão de primeira linha para GBM, incluindo cirurgia e radioterapia com ou sem quimioterapia e evidência de recorrência da doença ou pressão por ressonância magnética (MRI) 3) Tem tempo decorrido desde o tratamento anterior de acordo com o protocolo 4) Tem estado de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 80 dentro de 7 dias antes do início do estudo tratamento 5) Está neurologicamente estável 6) Tem status conhecido de metilação O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) e isocitrato desidrogenase (IDH)
• Parte 2 Coorte C apenas: Tem diagnóstico confirmado histologicamente de PDAC metastático e não recebeu terapia sistêmica anterior para adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC), incluindo quimioterapia, terapia biológica ou direcionada e tem albumina ≥3,0 g/dL
• Parte 2 Coorte D somente: Tem diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma de tecidos moles (STS) localmente avançado ou metastático e recebeu e progrediu após uma linha anterior de tratamento sistêmico para STS avançado. O tratamento anterior no cenário (neo)adjuvante não é contado como uma linha de tratamento para doença avançada
• Parte 2 Coorte E apenas: Tem diagnóstico confirmado histologicamente de Estágio IV ou carcinoma pulmonar de células não pequenas (NSCLC) recorrente não operável não escamoso, tem confirmação de que receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), linfoma quinase anaplásico (ALK) ou A terapia dirigida por c-ros oncogene 1 (ROS1) não é indicada como terapia primária e não recebeu tratamento sistêmico anterior para NSCLC metastático

Critério de exclusão:

• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 2 anos; com exceção do carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa
• Teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com anticorpo monoclonal (mAb) e/ou qualquer componente de pembrolizumabe (MK-3475) ou MK-0482
• Recebeu qualquer imunoterapia anterior e foi descontinuado desse tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE)
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem história de doença pulmonar intersticial
• Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
• Participantes infectados pelo HIV com história de sarcoma de Kaposi e/ou Doença Multicêntrica de Castleman
• Tem infecção conhecida por Hepatite B ou C
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, radioterapia definitiva, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas (2 semanas para radiação paliativa) antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental 4 semanas antes do início da intervenção do estudo
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido nos últimos 5 anos ou tem evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro
• Parte 2 apenas: Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou terapia anterior direcionada a outros receptores ou mecanismos imunorreguladores
• Apenas Coorte A da Parte 2: 1) Tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do início do tratamento do estudo 2) Tem sensibilidade conhecida a qualquer componente do paclitaxel ou qualquer um de seus excipientes e 3) É receber qualquer medicamento proibido em combinação com paclitaxel, a menos que o medicamento tenha sido interrompido dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• Parte 2 Somente Coorte B: 1) Tem meningite carcinomatosa 2) Tem tumor recorrente 3) Tem tumor localizado principalmente no tronco encefálico ou na medula espinhal 4) Tem presença de tumor multifocal, doença leptomeníngea difusa ou extracraniana 5) Tem evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral na ressonância magnética basal, exceto Grau ≤ Grau I e pós-operatório OU estável em pelo menos 2 varreduras consecutivas de ressonância magnética 6) Requer tratamento com corticosteróides sistêmicos moderados ou de alta dose, conforme definido no protocolo, por pelo menos 3 dias consecutivos dentro de 2 semanas após o início do tratamento tratamento do estudo e 7) Optune® TTFields dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo
• Parte 2 Coorte C apenas: 1) Tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV, evento vascular cerebral, angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses do início do tratamento do estudo 2) Tem ascite sintomática, e 3) Tem um hipersensibilidade conhecida ao nab-paclitaxel ou gemcitabina, ou qualquer um de seus excipientes
• Parte 2 Coorte E somente: 1) Tem um diagnóstico de câncer de pulmão de pequenas células 2) Tem ascite sintomática ou derrame pleural 3) Está recebendo atualmente inibidores fortes ou moderados e/ou indutores de CYP3A4 ou CYP2C8 que não podem ser descontinuados durante o tratamento o estudo 4) É incapaz de interromper a aspirina ou outros AINEs, exceto a dose de aspirina ≤1,3 g/dia por um período de 5 dias 5) É incapaz ou não quer tomar suplemento de ácido fólico ou vitamina B12 e 6) tem hipersensibilidade conhecida à carboplatina ou pemetrexed, ou qualquer um de seus excipientes