Uno studio su MK-0482 come monoterapia e in combinazione con Pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con tumori solidi avanzati (MK-0482-001)

Criterio di inclusione:

• Solo parte 1: ha tumori solidi avanzati/metastatici confermati istologicamente o citologicamente e ha ricevuto, è stato intollerante o non è stato idoneo per tutti i trattamenti noti per conferire benefici clinici
• Ha una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) o alla valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) per la coorte B come valutato dallo sperimentatore/radiologo del sito locale
• Ha fornito un archivio valutabile o un campione di tessuto tumorale appena ottenuto
• Parte 1, solo braccio 1: ha ≥1 lesioni maligne discrete suscettibili di biopsia
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
• I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 95 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia: astenersi dal donare lo sperma e astenersi dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale e accettare di rimanere astinente o accetta di usare la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico
• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica ≥1 delle seguenti condizioni: non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace o è astinente dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale durante il periodo di intervento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia o 120 giorni dopo l'ultima dose di MK-0482 o pembrolizumab, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo
• Parte 2 Solo coorte A, C ed E: WOCBP deve anche accettare di non donare ad altri o congelare/conservare per uso proprio a scopo di riproduzione durante e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia
• - Ha un test di gravidanza altamente sensibile negativo entro 72 ore prima della prima dose del trattamento in studio
• I partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere un HIV ben controllato in terapia antiretrovirale (ART)
• Ha una funzione organica adeguata
• Parte 2 Solo coorte A: 1) Ha confermato istologicamente un carcinoma mammario triplo negativo inoperabile o metastatico ricorrente localmente (TNBC) 2) Non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per TNBC metastatico 3) Ha un punteggio combinato positivo del ligando della morte programmata del tumore 1 (PD-L1) (CPS) ≥1
• Parte 2 Solo coorte B: 1) Ha confermato la diagnosi di GBM (isocitrato deidrogenasi (IDH) wildtype secondo la classificazione dei tumori del sistema nervoso centrale dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2021) 2) Ha ricevuto un trattamento standard di prima linea per GBM, compresa la chirurgia e radioterapia con o senza chemioterapia ed evidenza di recidiva di malattia o pressione mediante risonanza magnetica (MRI) 3) È trascorso del tempo dal trattamento precedente come da protocollo 4) Ha un performance status di Karnofsky (KPS) ≥ 80 entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio trattamento 5) È neurologicamente stabile 6) Ha uno stato noto di metilazione dell'O6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT) e dell'isocitrato deidrogenasi (IDH)
• Parte 2 Solo coorte C: ha una diagnosi istologicamente confermata di PDAC metastatico e non ha ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per l'adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (PDAC) inclusa la chemioterapia, la terapia biologica o mirata e ha albumina ≥3,0 g/dL
• Parte 2 Solo coorte D: ha una diagnosi istologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli (STS) localmente avanzato o metastatico e ha ricevuto ed è progredito dopo una precedente linea di trattamento sistemico per STS avanzato. Il trattamento precedente nel setting (neo)adiuvante non è considerato una linea di trattamento per la malattia avanzata
• Parte 2 Solo coorte E: ha diagnosi istologicamente confermata di stadio IV o carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso non operabile ricorrente (NSCLC), ha conferma che il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), la chinasi del linfoma anaplastico (ALK) o La terapia diretta contro l'oncogene c-ros 1 (ROS1) non è indicata come terapia primaria e non ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per NSCLC metastatico

Criteri di esclusione:

• Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che il trattamento potenzialmente curativo non sia stato completato senza evidenza di tumore maligno per 2 anni
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni; ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa
• Ha avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un anticorpo monoclonale (mAb) e/o qualsiasi componente di pembrolizumab (MK-3475) o MK-0482
• Ha ricevuto una precedente immunoterapia ed è stato interrotto da quel trattamento a causa di un evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado 3 o superiore
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
• Ha conosciuto l'infezione da epatite B o C
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica, radioterapia definitiva, inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane (2 settimane per radiazioni palliative) prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• - Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale 4 settimane prima dell'inizio dell'intervento dello studio
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha subito un trapianto allogenico di tessuto/organo solido negli ultimi 5 anni o ha evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite
• Solo parte 2: ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o una precedente terapia mirata ad altri recettori o meccanismi immunoregolatori
• Parte 2 Solo coorte A: 1) Ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio 2) Ha una sensibilità nota a qualsiasi componente del paclitaxel o di uno qualsiasi dei suoi eccipienti e 3) È ricevere qualsiasi farmaco proibito in combinazione con paclitaxel a meno che il farmaco non sia stato interrotto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Parte 2 Solo coorte B: 1) Presenta meningite carcinomatosa 2) Presenta tumore ricorrente 3) Presenta tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale 4) Presenta presenza di tumore multifocale, leptomeningea diffusa o malattia extracranica 5) Presenta evidenza di emorragia intratumorale o peritumorale alla scansione MRI basale eccetto Grado ≤ Grado I e post-operatorio OPPURE stabile su almeno 2 scansioni MRI consecutive 6) Richiede il trattamento con corticosteroidi sistemici a dose moderata o elevata come definito nel protocollo per almeno 3 giorni consecutivi entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e 7) Optune® TTFields entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
• Parte 2 Solo coorte C: 1) Ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV, evento vascolare cerebrale, angina instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del trattamento in studio 2) Ha ascite sintomatica e 3) Ha un nota ipersensibilità al nab-paclitaxel o alla gemcitabina o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Parte 2 Solo coorte E: 1) Ha una diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule 2) Ha ascite sintomatica o versamento pleurico 3) Sta attualmente ricevendo inibitori forti o moderati e/o induttori del CYP3A4 o CYP2C8 che non possono essere interrotti per la durata del lo studio 4) Non è in grado di interrompere l'aspirina o altri FANS, diversi dalla dose di aspirina ≤1,3 g/giorno per un periodo di 5 giorni 5) Non è in grado o non vuole assumere supplementi di acido folico o vitamina B12 e 6) ha una nota ipersensibilità al carboplatino o al pemetrexed o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti