En undersøgelse af MK-0482 som monoterapi og i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avancerede solide tumorer (MK-0482-001)

Inklusionskriterier:

• Kun del 1: Har histologisk eller cytologisk bekræftet fremskredne/metastatiske solide tumorer og har modtaget, været intolerant over for eller været ude af stand til alle behandlinger, der vides at give klinisk fordel
• Har målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) eller responsvurdering i neuro-onkologi (RANO) for kohorte B som vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiologi
• Har leveret en evaluerbar arkiv- eller nyindhentet tumorvævsprøve
• Del 1, kun arm 1: Har ≥1 diskrete maligne læsioner, der er modtagelige for biopsi
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 95 dage efter den sidste dosis kemoterapi: afstå fra at donere sæd samt enten afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil og accepterer at forblive afholdende eller accepterer at bruge prævention, medmindre det bekræftes at være azoospermisk
• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ≥1 af følgende betingelser gælder: ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv eller afholder sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil i interventionsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi eller 120 dage efter den sidste dosis af MK-0482 eller pembrolizumab, alt efter hvad der indtræffer sidst
• Kun del 2 Kohorte A, C og E: WOCBP skal også acceptere ikke at donere til andre eller fryse/opbevare til eget brug med henblik på reproduktion under og i mindst 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi
• Har en negativ højsensitiv graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Human immundefekt virus (HIV) inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV på antiretroviral terapi (ART)
• Har tilstrækkelig organfunktion
• Kun del 2 Kohorte A: 1) Har histologisk bekræftet lokalt recidiverende inoperabel eller metastatisk trippel negativ brystkræft (TNBC) 2) Har ikke modtaget nogen tidligere systemisk behandling for metastatisk TNBC 3) Har tumorprogrammeret dødsligand 1 (PD-L1) kombineret positiv score (CPS) ≥1
• Kun del 2 Kohorte B: 1) Har bekræftet diagnose af GBM (isocitrat dehydrogenase (IDH) vildtype pr. 2021 World Health Organization (WHO) klassifikation af tumorer i centralnervesystemet) 2) Har modtaget en standard førstelinjebehandling for GBM inklusive kirurgi og strålebehandling med eller uden kemoterapi og tegn på sygdomstilbagefald eller -pression ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) 3) Er der forløbet tid fra tidligere behandling i henhold til protokol 4) Har Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 80 inden for 7 dage før studiestart behandling 5) Er neurologisk stabil 6) Har kendt status for O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) methylering og isocitrat dehydrogenase (IDH)
• Kun del 2 kohorte C: Har histologisk bekræftet diagnose af metastatisk PDAC og har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC) inklusive kemoterapi, biologisk eller målrettet terapi og har albumin ≥3,0 g/dL
• Kun del 2 Kohorte D: Har histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom (STS) og har modtaget og udviklet sig efter én tidligere linje af systemisk behandling for fremskreden STS. Forudgående behandling i (neo)adjuverende omgivelser tæller ikke som en behandlingslinje for fremskreden sygdom
• Kun del 2 kohorte E: Har histologisk bekræftet diagnose af trin IV eller tilbagevendende ikke-operabelt ikke-pladecellet ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC), har bekræftelse på, at epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), anaplastisk lymfomkinase (ALK) eller c-ros onkogen 1 (ROS1) rettet terapi er ikke indiceret som primær terapi og har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC

Ekskluderingskriterier:

• Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år
• Har en kendt yderligere malignitet, der er i fremgang eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 2 år; med undtagelse af basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), der har gennemgået potentielt helbredende behandling
• Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis
• Har haft en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et monoklonalt antistof (mAb) og/eller en hvilken som helst komponent af pembrolizumab (MK-3475) eller MK-0482
• Har modtaget nogen tidligere immunterapi og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning (irAE)
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie med interstitiel lungesygdom
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
• HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
• Har kendt hepatitis B eller C infektion
• Har modtaget tidligere systemisk anticancerterapi, definitiv strålebehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger (2 uger for palliativ stråling) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr 4 uger før start af undersøgelsesintervention
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har haft en allogen vævs-/fastorgantransplantation inden for de sidste 5 år eller har tegn på graft-versus-host-sygdom
• Kun del 2: Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller tidligere behandling rettet mod andre immunregulerende receptorer eller mekanismer
• Kun del 2 kohorte A: 1) har en historie med kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt i klasse II-IV inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen 2) har en kendt følsomhed over for en hvilken som helst komponent i paclitaxel eller nogen af ​​dets hjælpestoffer og 3) er modtagelse af medicin, der er forbudt i kombination med paclitaxel, medmindre medicineringen blev stoppet inden for 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Kun del 2 Kohorte B: 1) Har carcinomatøs meningitis 2) Har recidiverende tumor 3) Har tumor primært lokaliseret til hjernestammen eller rygmarven 4) Har tilstedeværelse af multifokal tumor, diffus leptomeningeal eller ekstrakraniel sygdom 5) Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning på baseline MR-scanning undtagen grad ≤ grad I og enten postoperativ ELLER stabil på mindst 2 på hinanden følgende MR-scanninger 6) Kræver behandling med moderate eller høje doser systemiske kortikosteroider som defineret i protokollen i mindst 3 på hinanden følgende dage inden for 2 uger efter start af studiebehandling og 7) Optune® TTFields inden for 2 uger efter start af studiebehandling
• Kun del 2 kohorte C: 1) har en historie med kongestiv hjertesvigt i klasse II-IV, cerebral vaskulær hændelse, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter starten af ​​studiebehandlingen 2) har symptomatisk ascites og 3) har en kendt overfølsomhed over for nab-paclitaxel eller gemcitabin eller et eller flere af deres hjælpestoffer
• Kun del 2 Kohorte E: 1) Har en diagnose af småcellet lungekræft 2) Har symptomatisk ascites eller pleural effusion 3) Modtager i øjeblikket enten stærke eller moderate hæmmere og/eller inducere af CYP3A4 eller CYP2C8, som ikke kan seponeres i varigheden af undersøgelsen 4) er ude af stand til at afbryde aspirin eller andre NSAID'er, udover aspirindosis ≤1,3 g/dag i en 5-dages periode 5) er ude af stand til eller vil ikke tage folinsyre eller vitamin B12 tilskud, og 6) har en kendt overfølsomhed til carboplatin eller pemetrexed eller et eller flere af deres hjælpestoffer