En studie av MK-0482 som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagare med avancerade solida tumörer (MK-0482-001)

Inklusionskriterier:

• Endast del 1: Har histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade/metastaserande solida tumörer och har fått, varit intolerant mot eller varit olämplig för alla behandlingar som är kända för att ge klinisk nytta
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) eller Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) för Cohort B enligt bedömning av den lokala platsutredaren/radiologin
• Har tillhandahållit ett utvärderbart arkiv- eller nyinhämtat tumörvävnadsprov
• Del 1, endast arm 1: Har ≥1 diskreta maligna lesioner som är mottagliga för biopsi
• Har en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1
• Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 95 dagar efter den sista dosen av kemoterapi: avstå från att donera spermier plus antingen avhålla sig från heterosexuellt samlag som sin föredragna och vanliga livsstil och samtycka till att stanna kvar avhåller sig eller går med på att använda preventivmedel om det inte bekräftas att det är azoospermiskt
• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och ≥1 av följande villkor gäller: inte är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER använder en preventivmetod som är mycket effektiv eller avhåller sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil under interventionsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi eller 120 dagar efter den sista dosen av MK-0482 eller pembrolizumab, beroende på vilket som inträffar sist
• Endast del 2 Kohort A, C och E: WOCBP måste också gå med på att inte donera till andra eller frysa/förvara för eget bruk för reproduktion under och i minst 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapi
• Har ett negativt högkänsligt graviditetstest inom 72 timmar före den första dosen av studiebehandlingen
• Deltagare som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) måste ha välkontrollerad HIV på antiretroviral terapi (ART)
• Har tillräcklig organfunktion
• Endast del 2 Kohort A: 1) Har histologiskt bekräftad lokalt återkommande inoperabel eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) 2) Har inte fått någon tidigare systemisk behandling för metastaserande TNBC 3) Har tumörprogrammerad dödsligand 1 (PD-L1) kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1
• Endast del 2 Kohort B: 1) Har bekräftad diagnos av GBM (isocitrat dehydrogenas (IDH) vildtyp enligt 2021 World Health Organization (WHO) klassificering av tumörer i centrala nervsystemet) 2) Har fått en standardbehandling för GBM inklusive kirurgi och strålbehandling med eller utan kemoterapi och tecken på återfall av sjukdom eller tryck genom magnetisk resonanstomografi (MRT) 3) Har tid förflutit från tidigare behandling enligt protokoll 4) Har Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 80 inom 7 dagar före studiestart behandling 5) Är neurologiskt stabil 6) Har känd status för O6-metylguanin-DNA metyltransferas (MGMT) metylering och isocitrat dehydrogenas (IDH)
• Endast del 2 Kohort C: Har histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande PDAC och har inte fått någon tidigare systemisk terapi för metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom (PDAC) inklusive kemoterapi, biologisk eller riktad terapi och har albumin ≥3,0 g/dL
• Endast del 2 Kohort D: Har histologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerat eller metastaserande mjukdelssarkom (STS) och har fått och utvecklats efter en tidigare linje av systemisk behandling för avancerad STS. Tidigare behandling i (neo)adjuvant miljö räknas inte som behandlingslinje för avancerad sjukdom
• Endast del 2 Kohort E: Har histologiskt bekräftad diagnos av Steg IV eller återkommande icke-opererbart icke-småcelligt icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC), har bekräftelse på att epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK) eller c-ros onkogen 1 (ROS1) riktad terapi är inte indicerad som primär terapi och har inte fått tidigare systemisk behandling för metastaserande NSCLC

Exklusions kriterier:

• Har en anamnes på en andra malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 2 åren; med undantag för basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer eller carcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
• Har haft en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en monoklonal antikropp (mAb) och/eller någon komponent av pembrolizumab (MK-3475) eller MK-0482
• Har fått någon tidigare immunterapi och avbröts från den behandlingen på grund av en immunrelaterad biverkning av grad 3 eller högre (irAE)
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
• HIV-infekterade deltagare med en historia av Kaposis sarkom och/eller multicentrisk Castlemans sjukdom
• Har känd hepatit B- eller C-infektion
• Har tidigare fått systemisk anticancerterapi, definitiv strålbehandling, inklusive prövningsmedel inom 4 veckor (2 veckor för palliativ strålning) före den första dosen av studiebehandlingen
• Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Har fått ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat 4 veckor före start av studieintervention
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation under de senaste 5 åren eller har tecken på transplantat-mot-värd-sjukdom
• Endast del 2: Har fått tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller tidigare behandling riktad mot andra immunreglerande receptorer eller mekanismer
• Endast del 2 Kohort A: 1) Har en historia av hjärtsvikt eller hjärtinfarkt av klass II-IV inom 6 månader efter start av studiebehandlingen 2) Har en känd känslighet för någon komponent i paklitaxel eller något av dess hjälpämnen och 3) Är får någon medicin som är förbjuden i kombination med paklitaxel om inte medicineringen avbröts inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Del 2 Endast kohort B: 1) Har karcinomatös meningit 2) Har återkommande tumör 3) Har tumör primärt lokaliserad till hjärnstammen eller ryggmärgen 4) Har närvaro av multifokal tumör, diffus leptomeningeal eller extrakraniell sjukdom 5) Har tecken på intratumoral eller peritumoral blödning på baslinje-MR-undersökning förutom Grad ≤ Grad I och antingen postoperativ ELLER stabil på minst 2 på varandra följande MR-undersökningar 6) Kräver behandling med måttliga eller höga doser systemiska kortikosteroider enligt definitionen i protokollet under minst 3 dagar i följd inom 2 veckor efter start av studiebehandling och 7) Optune® TTFields inom 2 veckor efter start av studiebehandling
• Endast del 2 Kohort C: 1) Har en historia av kronisk hjärtsvikt i klass II-IV, cerebral vaskulär händelse, instabil angina eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter att studiebehandlingen påbörjats 2) Har symptomatisk ascites och 3) har en känd överkänslighet mot nab-paklitaxel eller gemcitabin, eller något av deras hjälpämnen
• Del 2 Endast kohort E: 1) Har en diagnos av småcellig lungcancer 2) Har symtomatisk ascites eller pleurautgjutning 3) Får för närvarande antingen starka eller måttliga hämmare och/eller inducerare av CYP3A4 eller CYP2C8 som inte kan avbrytas under varaktigheten av studien 4) inte kan avbryta acetylsalicylsyra eller andra NSAID-preparat, annat än acetylsalicylsyra ≤1,3 g/dag under en 5-dagarsperiod 5) inte kan eller vill ta tillskott av folsyra eller vitamin B12, och 6) har en känd överkänslighet till karboplatin eller pemetrexed, eller något av deras hjälpämnen