Badanie MK-0482 w monoterapii iw skojarzeniu z pembrolizumabem (MK-3475) u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (MK-0482-001)

Kryteria przyjęcia:

• Tylko część 1: pacjent ma potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane/przerzutowe guzy lite i otrzymał wszystkie metody leczenia, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne, nie toleruje ich lub nie kwalifikuje się do nich
• Ma mierzalną chorobę za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) lub oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) dla kohorty B, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa
• Dostarczył nadającą się do oceny archiwalną lub nowo uzyskaną próbkę tkanki nowotworowej
• Część 1, tylko Ramię 1: Ma ≥1 dyskretne zmiany złośliwe, które można poddać biopsji
• Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki w okresie interwencji i przez co najmniej 95 dni po ostatniej dawce chemioterapii: powstrzymanie się od oddawania nasienia oraz powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego jako preferowanego i zwykłego stylu życia oraz zgodzą się pozostać abstynencji lub zgody na stosowanie antykoncepcji, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią oraz spełnia ≥1 z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji lub powstrzymuje się od stosunków heteroseksualnych jako preferowany i zwykły styl życia w okresie interwencji i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii lub 120 dni po ostatniej dawce MK-0482 lub pembrolizumabu, w zależności od tego, co nastąpi później
• Część 2 Tylko kohorty A, C i E: WOCBP musi również zgodzić się, że nie będzie oddawać innym ani zamrażać/przechowywać na własny użytek w celu rozrodu w trakcie i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii
• Ma negatywny bardzo czuły test ciążowy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanego leku
• Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) muszą mieć dobrze kontrolowany HIV podczas terapii antyretrowirusowej (ART)
• Ma odpowiednią funkcję narządów
• Część 2 Tylko kohorta A: 1) pacjent ma potwierdzonego histologicznie miejscowego nawrotu nieoperacyjnego lub potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (TNBC) 2) pacjent nie był wcześniej leczony ogólnoustrojowo z powodu przerzutowego TNBC 3) ma łączny dodatni wynik ligandu zaprogramowanej śmierci guza 1 (PD-L1) (CPS) ≥1
• Część 2 Tylko kohorta B: 1) Potwierdzono rozpoznanie GBM (dehydrogenazy izocytrynianowej typu dzikiego (IDH) typu dzikiego według klasyfikacji nowotworów ośrodkowego układu nerwowego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 r.) 2) Otrzymał standardowe leczenie pierwszego rzutu GBM, w tym operację i radioterapii z chemioterapią lub bez oraz dowody nawrotu choroby lub ucisku w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) 3) Czy upłynął czas od wcześniejszego leczenia zgodnie z protokołem 4) Czy stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 80 w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania leczenie 5) Jest stabilny neurologicznie 6) Ma znany stan metylacji metylotransferazy O6-metyloguaniny-DNA (MGMT) i dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH)
• Część 2 Tylko kohorta C: ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie PDAC z przerzutami i nie otrzymał wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), w tym chemioterapii, terapii biologicznej lub celowanej, i ma albuminy ≥3,0 g/dl
• Część 2 Tylko kohorta D: ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie mięsaka tkanek miękkich (MTM) zaawansowanego miejscowo lub z przerzutami oraz otrzymał i uzyskał progresję po jednej wcześniejszej linii leczenia ogólnoustrojowego zaawansowanego MTM. Wcześniejsze leczenie w trybie (neo)adjuwantowym nie jest liczone jako linia leczenia zaawansowanej choroby
• Część 2 Tylko kohorta E: ma potwierdzone histologicznie rozpoznanie stopnia IV lub nawracającego nieoperacyjnego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), ma potwierdzenie, że receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), kinaza chłoniaka anaplastycznego (ALK) lub terapia ukierunkowana na c-ros onkogen 1 (ROS1) nie jest wskazana jako terapia podstawowa i nie była wcześniej leczona systemowo w przypadku przerzutowego NSCLC

Kryteria wyłączenia:

• Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat; z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ (np. raka piersi, raka szyjki macicy in situ), które przeszły potencjalnie leczniczą terapię
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Wystąpiła ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie przeciwciałem monoklonalnym (mAb) i/lub jakimkolwiek składnikiem pembrolizumabu (MK-3475) lub MK-0482
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą immunoterapię i przerwał to leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 3. lub wyższego (irAE)
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV z historią mięsaka Kaposiego i/lub wieloośrodkowej choroby Castlemana
• Stwierdzono zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, ostateczną radioterapię, w tym badane środki, w ciągu 4 tygodni (2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) przed pierwszą dawką badanego leku
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Otrzymał środek eksperymentalny lub używał eksperymentalnego urządzenia 4 tygodnie przed rozpoczęciem interwencji badawczej
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego w ciągu ostatnich 5 lat lub ma objawy choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
• Tylko część 2: Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub wcześniejszą terapię ukierunkowaną na inne receptory lub mechanizmy regulujące układ odpornościowy
• Tylko kohorta A części 2: 1) ma zastoinową niewydolność serca klasy II-IV lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania 2) ma znaną wrażliwość na którykolwiek składnik paklitakselu lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych oraz 3) jest przyjmowanie jakichkolwiek leków zabronionych w połączeniu z paklitakselem, chyba że leczenie zostało przerwane w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Część 2 Tylko kohorta B: 1) ma rakotwórcze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych 2) ma nawracający guz 3) ma guza zlokalizowanego głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym 4) ma wieloogniskowy guz, rozlaną chorobę opon mózgowo-rdzeniowych lub pozaczaszkową 5) ma objawy krwotoku wewnątrz guza lub okołoguza w wyjściowym obrazie MRI, z wyjątkiem stopnia ≤ stopnia I i albo pooperacyjny LUB stabilny w co najmniej 2 kolejnych obrazach MRI badanego leku i 7) Optune® TTFields w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badanego leczenia
• Część 2 Tylko kohorta C: 1) w wywiadzie zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania 2) ma objawowe wodobrzusze oraz 3) ma znana nadwrażliwość na nab-paklitaksel lub gemcytabinę lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Część 2 Tylko kohorta E: 1) rozpoznano raka drobnokomórkowego płuca 2) ma objawowe wodobrzusze lub wysięk opłucnowy 3) aktualnie otrzymuje silne lub umiarkowane inhibitory i/lub induktory CYP3A4 lub CYP2C8, których nie można odstawić na czas badania 4) nie może odstawić aspiryny lub innych NLPZ innych niż aspiryna w dawce ≤1,3 g/dobę przez okres 5 dni 5) nie może lub nie chce przyjmować suplementacji kwasu foliowego lub witaminy B12 oraz 6) ma znaną nadwrażliwość na karboplatynę lub pemetreksed lub na którąkolwiek z ich substancji pomocniczych