Un estudio de MK-0482 como monoterapia y en combinación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con tumores sólidos avanzados (MK-0482-001)

Criterios de inclusión:

• Parte 1 solamente: Tiene tumores sólidos avanzados/metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente y ha recibido, ha sido intolerante o no ha sido elegible para todos los tratamientos que se sabe que confieren beneficios clínicos
• Tiene una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECIST 1.1) o la Evaluación de Respuesta en Neurooncología (RANO) para la Cohorte B según lo evaluado por el investigador/radiología del sitio local
• Ha proporcionado una muestra evaluable de tejido tumoral de archivo o recién obtenida
• Parte 1, solo brazo 1: tiene ≥1 lesiones malignas discretas que son susceptibles de biopsia
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
• Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 95 días después de la última dosis de quimioterapia: abstenerse de donar esperma y abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual y aceptar permanecer abstenerse o aceptar usar anticonceptivos a menos que se confirme que es azoospérmico
• Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica ≥1 de las siguientes condiciones: no es una mujer en edad fértil (WOCBP) O está usando un método anticonceptivo que es altamente efectivo o se abstiene de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual durante el período de intervención y durante al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia o 120 días después de la última dosis de MK-0482 o pembrolizumab, lo que ocurra último
• Parte 2 Cohorte A, C y E solamente: WOCBP también debe aceptar no donar a otros ni congelar/almacenar para su propio uso con fines de reproducción durante y durante al menos 180 días después de la última dosis de quimioterapia
• Tiene una prueba de embarazo altamente sensible negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Los participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR)
• Tiene una función adecuada del órgano.
• Parte 2 Cohorte A únicamente: 1) Tiene cáncer de mama triple negativo (TNBC) metastásico o inoperable localmente confirmado histológicamente 2) No ha recibido tratamiento sistémico previo para TNBC metastásico 3) Tiene una puntuación combinada positiva del ligando 1 de muerte programada tumoral (PD-L1) (CPS) ≥1
• Parte 2 Cohorte B únicamente: 1) Tiene un diagnóstico confirmado de GBM (tipo salvaje de isocitrato deshidrogenasa (IDH) según la clasificación de tumores del sistema nervioso central de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2021) 2) Ha recibido un tratamiento estándar de primera línea para GBM, incluida la cirugía y radioterapia con o sin quimioterapia y evidencia de recurrencia de la enfermedad o presión por resonancia magnética nuclear (RMN) 3) Ha transcurrido el tiempo desde el tratamiento previo según el protocolo 4) Tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 80 dentro de los 7 días antes del inicio del estudio tratamiento 5) Es neurológicamente estable 6) Tiene estado conocido de metilación de O6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) e isocitrato deshidrogenasa (IDH)
• Parte 2 Cohorte C únicamente: tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de PDAC metastásico y no ha recibido tratamiento sistémico previo para el adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC) que incluye quimioterapia, terapia biológica o dirigida y tiene albúmina ≥3,0 g/dL
• Parte 2 Cohorte D únicamente: tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de sarcoma de tejido blando (STB) metastásico o localmente avanzado y ha recibido y progresado después de una línea previa de tratamiento sistémico para STB avanzado. El tratamiento previo en el entorno (neo)adyuvante no se cuenta como una línea de tratamiento para la enfermedad avanzada
• Parte 2 Cohorte E únicamente: tiene un diagnóstico confirmado histológicamente de estadio IV o carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) no escamoso recurrente no operable, tiene confirmación de que el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) o La terapia dirigida por el oncogén 1 c-ros (ROS1) no está indicada como terapia primaria y no ha recibido tratamiento sistémico previo para el NSCLC metastásico

Criterio de exclusión:

• Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna, a menos que se haya completado un tratamiento potencialmente curativo sin evidencia de malignidad durante 2 años.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años; con la excepción del carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se han sometido a una terapia potencialmente curativa
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa
• Ha tenido una reacción de hipersensibilidad grave al tratamiento con un anticuerpo monoclonal (mAb) y/o cualquier componente de pembrolizumab (MK-3475) o MK-0482
• Ha recibido alguna inmunoterapia previa y se suspendió de ese tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de Grado 3 o superior
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
• Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica
• Tiene infección conocida de hepatitis B o C
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, radioterapia definitiva, incluidos agentes en investigación dentro de las 4 semanas (2 semanas para radiación paliativa) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha recibido un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación 4 semanas antes del comienzo de la intervención del estudio
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Ha tenido un alotrasplante de tejido/órgano sólido en los últimos 5 años o tiene evidencia de enfermedad de injerto contra huésped
• Parte 2 solamente: ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o terapia previa dirigida a otros receptores o mecanismos inmunorreguladores
• Parte 2 Cohorte A únicamente: 1) Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio 2) Tiene una sensibilidad conocida a cualquier componente de paclitaxel o cualquiera de sus excipientes y 3) Es recibir cualquier medicamento prohibido en combinación con paclitaxel a menos que se suspenda el medicamento dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio
• Parte 2 Cohorte B únicamente: 1) Tiene meningitis carcinomatosa 2) Tiene tumor recurrente 3) Tiene tumor localizado principalmente en el tronco encefálico o la médula espinal 4) Tiene presencia de tumor multifocal, enfermedad leptomeníngea difusa o extracraneal 5) Tiene evidencia de hemorragia intratumoral o peritumoral en la resonancia magnética inicial, excepto Grado ≤ Grado I y posoperatorio O estable en al menos 2 resonancias magnéticas consecutivas 6) Requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis moderada o alta como se define en el protocolo durante al menos 3 días consecutivos dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de tratamiento del estudio y 7) Optune® TTFields dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio
• Parte 2 Cohorte C únicamente: 1) Tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV, evento vascular cerebral, angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio 2) Tiene ascitis sintomática, y 3) Tiene una hipersensibilidad conocida a nab-paclitaxel o gemcitabina, o a cualquiera de sus excipientes
• Parte 2 Cohorte E únicamente: 1) Tiene un diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas 2) Tiene ascitis sintomática o derrame pleural 3) Actualmente recibe inhibidores y/o inductores fuertes o moderados de CYP3A4 o CYP2C8 que no se pueden suspender durante la duración de el estudio 4) No puede interrumpir la aspirina u otros AINE, excepto una dosis de aspirina ≤1.3 g/día durante un período de 5 días 5) No puede o no quiere tomar suplementos de ácido fólico o vitamina B12, y 6) tiene una hipersensibilidad conocida al carboplatino o pemetrexed, o a cualquiera de sus excipientes