Eine Studie mit MK-0482 als Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab (MK-3475) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (MK-0482-001)

Einschlusskriterien:

• Nur Teil 1: Hat histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene/metastasierte solide Tumore und hat alle Behandlungen erhalten, intolerant oder ungeeignet für alle Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringen
• Hat eine messbare Krankheit nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST 1.1) oder Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) für Kohorte B, wie vom lokalen Prüfarzt/Radiologen bewertet
• Hat eine auswertbare archivierte oder neu erhaltene Tumorgewebeprobe bereitgestellt
• Teil 1, nur Arm 1: Hat ≥1 diskrete bösartige Läsionen, die für eine Biopsie zugänglich sind
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Männliche Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie während des Interventionszeitraums und für mindestens 95 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis Folgendes zustimmen: Verzicht auf Samenspende sowie entweder Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise und Zustimmung dazu abstinent sind oder sich bereit erklären, Verhütungsmittel zu verwenden, es sei denn, es wurde bestätigt, dass sie azoospermisch sind
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und ≥ 1 der folgenden Bedingungen zutrifft: keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist ODER eine hochwirksame Verhütungsmethode anwendet oder auf heterosexuellen Verkehr verzichtet als ihre bevorzugte und übliche Lebensweise während des Interventionszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis oder 120 Tage nach der letzten Dosis von MK-0482 oder Pembrolizumab, je nachdem, was zuletzt eintritt
• Nur Teil 2, Kohorte A, C und E: WOCBP muss außerdem zustimmen, während und für mindestens 180 Tage nach der letzten Chemotherapiedosis nicht an andere zu spenden oder für den eigenen Gebrauch zum Zwecke der Reproduktion einzufrieren/zu lagern
• Hat innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest
• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer müssen HIV unter antiretroviraler Therapie (ART) gut kontrolliert haben.
• Hat eine ausreichende Organfunktion
• Nur Teil 2, Kohorte A: 1) Hat histologisch bestätigten lokal rezidivierenden inoperablen oder metastasierten dreifach negativen Brustkrebs (TNBC) 2) Hat keine vorherige systemische Therapie für metastasiertes TNBC erhalten 3) Hat einen kombinierten positiven Score für tumorprogrammierten Todesliganden 1 (PD-L1). (CPS) ≥1
• Nur Teil 2, Kohorte B: 1) Hat die Diagnose von GBM bestätigt (Isocitrat-Dehydrogenase (IDH)-Wildtyp gemäß der Klassifikation der Tumoren des zentralen Nervensystems der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2021) 2) Hat eine Standard-Erstlinienbehandlung für GBM einschließlich Operation erhalten und Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie und Nachweis eines Wiederauftretens der Krankheit oder einer Depression durch Magnetresonanztomographie (MRT) 3) Ist die Zeit seit der vorherigen Behandlung gemäß Protokoll vergangen 4) Hat einen Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 80 innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie Behandlung 5) ist neurologisch stabil 6) hat einen bekannten Status der O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Methylierung und Isocitratdehydrogenase (IDH)
• Nur Teil 2, Kohorte C: Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten PDAC und hat keine vorherige systemische Therapie für metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) erhalten, einschließlich Chemotherapie, biologischer oder zielgerichteter Therapie, und hat Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Nur Teil 2, Kohorte D: Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Weichteilsarkoms (STS) und hat eine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittenes STS erhalten und ist danach fortgeschritten. Eine vorherige Behandlung im (neo)adjuvanten Setting wird nicht als Behandlungslinie für fortgeschrittene Erkrankungen gezählt
• Nur Teil 2 Kohorte E: Hat eine histologisch bestätigte Diagnose von Stadium IV oder rezidivierendem nicht operablem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC), hat eine Bestätigung, dass der epidermale Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), anaplastische Lymphomkinase (ALK) oder c-ros Oncogen 1 (ROS1) gerichtete Therapie ist nicht als Primärtherapie indiziert und hat keine vorherige systemische Behandlung für metastasierendes NSCLC erhalten

Ausschlusskriterien:

• Hat eine Vorgeschichte einer zweiten Malignität, es sei denn, eine potenziell heilende Behandlung wurde ohne Anzeichen einer Malignität für 2 Jahre abgeschlossen
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat; mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ), die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis
• Hatte eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper (mAb) und/oder einem Bestandteil von Pembrolizumab (MK-3475) oder MK-0482
• Hat eine vorherige Immuntherapie erhalten und wurde diese Behandlung aufgrund eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE) von Grad 3 oder höher abgebrochen
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat
• HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit
• Hat eine bekannte Hepatitis B- oder C-Infektion
• Hat innerhalb von 4 Wochen (2 Wochen für palliative Bestrahlung) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie, definitive Strahlentherapie, einschließlich Prüfsubstanzen erhalten
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Hat 4 Wochen vor Beginn der Studienintervention ein Prüfpräparat erhalten oder ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Hatte in den letzten 5 Jahren eine allogene Gewebe- / solide Organtransplantation oder hat Anzeichen einer Graft-versus-Host-Erkrankung
• Nur Teil 2: Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder eine vorherige Therapie erhalten, die auf andere immunregulatorische Rezeptoren oder Mechanismen abzielt
• Nur Teil 2 Kohorte A: 1) Hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse II-IV oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung 2) Hat eine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem Bestandteil von Paclitaxel oder einem seiner Hilfsstoffe und 3) Ist Einnahme von Medikamenten, die in Kombination mit Paclitaxel verboten sind, es sei denn, die Medikation wurde innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung abgesetzt
• Nur Teil 2, Kohorte B: 1) Hat karzinomatöse Meningitis 2) Hat wiederkehrenden Tumor 3) Hat einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist 4) Hat das Vorhandensein eines multifokalen Tumors, einer diffusen leptomeningealen oder extrakraniellen Erkrankung 5) Hat Anzeichen einer intratumoralen oder peritumoralen Blutung auf MRT-Untersuchung zu Studienbeginn außer Grad ≤ Grad I und entweder postoperativ ODER stabil bei mindestens 2 aufeinanderfolgenden MRT-Untersuchungen Studienbehandlung und 7) Optune® TTFields innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung
• Nur Teil 2, Kohorte C: 1) Hat eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse II–IV, zerebralen vaskulären Ereignissen, instabiler Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung 2) Hat symptomatischen Aszites und 3) Hat a bekannte Überempfindlichkeit gegen Nab-Paclitaxel oder Gemcitabin oder einen der sonstigen Bestandteile
• Nur Teil 2, Kohorte E: 1) Hat eine Diagnose von kleinzelligem Lungenkrebs 2) Hat symptomatischen Aszites oder Pleuraerguss 3) Erhält derzeit entweder starke oder mäßige Inhibitoren und/oder Induktoren von CYP3A4 oder CYP2C8, die nicht für die Dauer von abgesetzt werden können die Studie 4) nicht in der Lage ist, Aspirin oder andere NSAIDs zu unterbrechen, außer einer Aspirin-Dosis von ≤ 1,3 g/Tag für einen Zeitraum von 5 Tagen zu Carboplatin oder Pemetrexed oder einem ihrer Hilfsstoffe