Tutkimus MK-0482:sta monoterapiana ja yhdistelmänä pembrolitsumabin (MK-3475) kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (MK-0482-001)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vain osa 1: Onko hänellä histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia ja hän on saanut kaikki hoidot, joiden tiedetään tuovan kliinistä hyötyä, on ollut niille intoleranssi tai kelpaamaton niihin
• Onko hänellä mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) tai vastearvioinnissa neuroonkologiassa (RANO) kohortissa B paikallisen tutkijan/radiologian arvioiden mukaan
• On toimittanut arvioitavan arkiston tai vasta hankitun kasvainkudosnäytteen
• Osa 1, vain käsivarsi 1: Siinä on ≥1 erillinen pahanlaatuinen leesio, jotka voidaan ottaa biopsiaan
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
• Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 95 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen: pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta sekä joko pidättäytyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa ja suostuvansa pysymään. pidättäytyä tai suostua käyttämään ehkäisyä, ellei ole varmistettu olevan atsoosperminen
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja ≥1 seuraavista ehdoista pätee: ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyy heteroseksuaalisesta yhdynnästä suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaan interventiojakson aikana ja vähintään 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen tai 120 päivää viimeisen MK-0482- tai pembrolitsumabi-annoksen jälkeen sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi
• Vain osa 2 kohortti A, C ja E: WOCBP:n on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta muille tai jäädyttämään/säilyttämään omaan käyttöönsä lisääntymistarkoituksessa viimeisen kemoterapiaannoksen aikana ja vähintään 180 päivään sen jälkeen.
• Hänellä on negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Ihmisen immuunikatoviruksella (HIV) tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin hallinnassa oleva HIV antiretroviraalinen hoito (ART)
• Elin toimii riittävästi
• Vain osa 2 kohortti A: 1) on histologisesti vahvistettu paikallisesti toistuva leikkauskelvoton tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) 2) ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen TNBC:n vuoksi 3) Onko tuumori ohjelmoitu kuoleman ligandi 1 (PD-L1) yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥1
• Osa 2 Vain kohortti B: 1) on vahvistanut GBM-diagnoosin (isositraattidehydrogenaasi (IDH) -villityyppi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2021 keskushermoston kasvainten luokituksen mukaan) 2) on saanut GBM:n normaalin ensilinjan hoidon, mukaan lukien leikkauksen ja sädehoito kemoterapialla tai ilman ja todisteita taudin uusiutumisesta tai painostuksesta magneettikuvauksella (MRI) 3) on kulunut aikaisemmasta hoidosta protokollan mukaisesti 4) Onko Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 80 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista hoito 5) On neurologisesti stabiili 6) Tunnetaan O6-metyyliguaniini-DNA-metyylitransferaasin (MGMT) metylaatiosta ja isositraattidehydrogenaasista (IDH)
• Vain osa 2 kohortti C: hänellä on histologisesti vahvistettu metastaattisen PDAC:n diagnoosi, eikä hän ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) vuoksi, mukaan lukien kemoterapia, biologinen tai kohdennettu hoito, ja hänellä on albumiini ≥3,0 g/dl
• Osa 2 Vain kohortti D: Hänellä on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta (STS) ja hän on saanut ja edennyt yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen pitkälle edenneen STS:n hoitoon. Aikaisempaa (neo)adjuvanttihoitoa ei lasketa pitkälle edenneen taudin hoitolinjaksi
• Vain osa 2 kohortti E: hänellä on histologisesti vahvistettu vaiheen IV diagnoosi tai toistuva ei-leikkauksellinen ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jolla on vahvistus siitä, että epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR), anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) tai c-ros oncogene 1 (ROS1) -ohjattu hoito ei ole tarkoitettu ensisijaiseksi hoitomuodoksi, eikä se ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi

Poissulkemiskriteerit:

• hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen
• hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai karsinoomaa in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa
• Hänellä on tiedossa aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Hänellä on ollut vakava yliherkkyysreaktio hoidosta monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) ja/tai millä tahansa pembrolitsumabin (MK-3475) tai MK-0482:n komponentilla
• on saanut aikaisempaa immunoterapiaa ja hänen hoitonsa keskeytettiin asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmän haittatapahtuman (irAE) vuoksi
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti
• Hänellä on tiedossa B- tai C-hepatiitti-infektio
• on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, lopullista sädehoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet 4 viikon sisällä (2 viikkoa palliatiivisessa säteilyssä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• On saanut tutkittavaa ainetta tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikkoa ennen tutkimusintervention aloittamista
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto viimeisen 5 vuoden aikana tai hänellä on näyttöä käänteis-isäntätaudista
• Vain osa 2: on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aiempaa hoitoa, joka on kohdistettu muihin immuunisäätelyreseptoreihin tai -mekanismeihin
• Vain osa 2 kohortti A: 1) hänellä on ollut luokan II-IV sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta 2) hänellä on tunnettu herkkyys jollekin paklitakselin aineosalle tai jollekin sen apuaineelle ja 3) on saada mitään kiellettyä lääkitystä yhdessä paklitakselin kanssa, ellei lääkitystä ole lopetettu 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Vain osa 2 kohortti B: 1) hänellä on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus 2) hänellä on uusiutuva kasvain 3) hänellä on ensisijaisesti aivorunkoon tai selkäytimeen lokalisoitunut kasvain 4) hänellä on multifokaalinen kasvain, diffuusi leptomeningeaalinen tai ekstrakraniaalinen sairaus 5) hänellä on näyttöä kasvaimensisäisestä tai peritumoraalisesta verenvuodosta lähtötilanteen magneettikuvauksessa paitsi Grade ≤ Grade I ja joko leikkauksen jälkeinen TAI stabiili vähintään kahdessa peräkkäisessä MRI-kuvauksessa 6) Vaatii hoitoa kohtalaisen tai suuren annoksen systeemisillä kortikosteroideilla protokollan mukaisesti vähintään 3 peräkkäisenä päivänä 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta. tutkimushoito ja 7) Optune® TTFields 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Vain osa 2 kohortti C: 1) hänellä on ollut luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, aivoverisuonitapahtuma, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta 2) hänellä on oireinen askites ja 3) hänellä on tunnettu yliherkkyys nab-paklitakselille tai gemsitabiinille tai jollekin niiden apuaineelle
• Vain osa 2 kohortti E: 1) hänellä on diagnosoitu pienisoluinen keuhkosyöpä 2) hänellä on oireinen askites tai keuhkopussin effuusio 3) saa parhaillaan joko voimakkaita tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n tai CYP2C8:n estäjiä ja/tai indusoijia, joita ei voida keskeyttää tutkimusta 4) ei pysty keskeyttämään aspiriinia tai muita tulehduskipulääkkeitä, lukuun ottamatta aspiriiniannosta ≤1,3 g/vrk 5 päivän ajan 5) ei pysty tai halua ottaa foolihappo- tai B12-vitamiinilisää ja 6) hänellä on tunnettu yliherkkyys karboplatiiniin tai pemetreksediin tai mihin tahansa niiden apuaineeseen