Bezpečnost a imunogenicita chlamydiové vakcíny CTH522 (CHLM-02)
Fáze I, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná a placebem kontrolovaná studie zkoumající bezpečnost a imunogenicitu vakcíny proti chlamydiím, CTH522, u zdravých dospělých
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tato studie je fáze I, dvojitě zaslepená, paralelní, randomizovaná a placebem kontrolovaná studie vakcíny proti chlamydiím CTH522 u zdravých dospělých.
Plánuje se náhodné rozdělení 66 subjektů do šesti kohort. Skupiny A-D zkoumají CTH522-CAF01 podávaný im ve dvou dávkách (85 μg a 15 μg). Kohorta E zkoumá CTH522-CAF09b podávaný im v jedné dávce (85 μg). Kohorta F je skupina s placebem. Zapsané subjekty absolvují 12 zkušebních návštěv. Všechny subjekty v aktivních skupinách (kohorta A-E) dostanou tři IM injekce CTH522 s adjuvans a některé (kohorta B a C) dostanou neadjuvovaný CTH522 cestou TO nebo ID (podanou současně s 2. a 3. IM očkování). Všechny aktivní skupiny dostanou TO jako booster v den 140 buď CTH522 bez adjuvans (12 ug do každého oka) nebo placeba.
- Kohorta A dostane tři IM vakcinace 85 μg CTH522-CAF01. Tato kohorta je rozdělena do dvou skupin: A1 dostane ID placebo v den 28 + den 112 a TO placebo v den 140, zatímco A2 dostane placebo TO v den 28 + den 112 a posilovací dávku TO CTH522 bez adjuvans v den 140 .
- Kohorta B obdrží tři IM vakcinace 85 μg CTH522-CAF01. Tato kohorta je rozdělena do dvou skupin: B1 dostane TO vakcinaci neadjuvovaného CTH522 v den 28 a 112 a TO placebo v den 140, zatímco B2 dostane totéž pro den 28 a 112, ale bez adjuvans TO CTH522 booster v den 140. Dvě další TO dávky CTH522 (12 μg do každého oka) se podají do každého oka. Důvodem tohoto schématu je prozkoumat dopad současného podání TO antigenu na výsledky imunogenicity.
- Kohorta C obdrží tři IM vakcinace 85 μg CTH522-CAF01. Tato kohorta je rozdělena do dvou skupin: C1 dostane ID vakcinaci neadjuvovaného 24 μg CTH522 v den 28 a 112 a TO placebo v den 140, zatímco C2 dostane totéž v den 28 a 112, ale TO 12 μg CTH522 posílení v každém oku ve 140. dni. Důvodem tohoto schématu je prozkoumat dopad současného ID podání antigenu na výsledky imunogenicity.
- Kohorta D dostane tři IM vakcinace 15 μg CTH522-CAF01. Důvodem pro kohorty A a D je prozkoumat dopad dvou dávek IM CTH522 na výsledky imunogenicity.
- Kohorta E obdrží tři IM vakcinace 85 μg CTH522-CAF09b. Důvodem pro kohorty A a E je zkoumání vlivu adjuvans na výsledky imunogenicity.
- Kohorta F bude dostávat pouze placebo ve formě 0,9% fyziologického roztoku NaCl (IM, ID a TO).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, W12
- NIHR Imperial Center for Translational and Experimental Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
IC1: Zdraví muži a ženy ve věku 18-45 let v den první vakcinace IC2: Byl řádně informován o zkoušce a podepsal souhlasný formulář IC3: Je ochoten a pravděpodobně dodrží postupy zkoušky IC4: Je připraven udělit přístup oprávněných osob k jeho/její zdravotní dokumentaci související s hodnocením IC5: Je ochoten používat přijatelná antikoncepční opatření během hodnocení (dva týdny před a dva týdny po hodnocení). Heterosexuálně aktivní žena schopná otěhotnět musí souhlasit s užíváním hormonální antikoncepce, nitroděložního tělíska, nitroděložního systému uvolňujícího hormony nebo s úplnou abstinencí od nejméně dvou týdnů před první vakcinací do nejméně dvou týdnů po poslední. Úplná abstinence (definovaná jako zdržení se heterosexuálního styku) musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody), vysazení a perorální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku, nejsou přijatelné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
EX1: Je pozitivní na C. trachomatis pomocí PCR v moči nebo má známou anamnézu C. trachomatis EX2: Je pozitivní na kapavku pomocí testu PCR moči nebo HIV, hepatitidu B/C, syfilis pomocí krevních testů EX3: Má významné aktivní onemocnění jako jsou srdeční, jaterní, imunologické, neurologické, psychiatrické nebo klinicky významné abnormality hematologických nebo biochemických parametrů EX4: Má BMI ≥ 35 kg/m2 EX5: V současné době se účastní jiného klinického hodnocení s hodnoceným nebo netestovaným lékem nebo zařízením nebo byl léčen s hodnoceným lékem během 28 dnů před první vakcinací EX6: Absolvoval nebo plánuje podstoupit jakoukoli imunizaci do 14 dnů od zahájení studie nebo během imunizací během studie EX7: V současné době podstupuje léčbu systémovými imunosupresivy. Topické steroidy jsou povoleny, pokud nejsou aplikovány do místa IM nebo ID injekce EX8: Má stav, který podle názoru zkoušejícího není vhodný pro účast ve studii EX9: Je známo nebo potvrzeno, že má alergii na kteroukoli ze složek vakcíny EX10 : Není schopen se zdržet používání kontaktních čoček. Kontaktní čočky by se neměly používat dva dny před podáním TO a po dobu sedmi dnů později (déle, pokud nějaké přetrvávající lokální oční AE) EX11: Má jakékoli zjevné oční onemocnění při oftalmoskopickém vyšetření při screeningu nebo jakoukoli anamnézu očního onemocnění, které podle názoru zkoušející, může ovlivnit účast subjektu ve studii EX12: Je těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojí nebo není ochoten používat antikoncepci během studie EX13: Potvrdil anamnézu zánětlivého onemocnění pánve nebo významných gynekologických onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A 85 mcg CTH522-CAF01
Kohorta A dostala tři IM vakcinace 85 mcg CTH522-CAF01 (den 0, 28 a 112).
Tato kohorta byla rozdělena do dvou skupin: kohorta A1 dostávala placebo v den 28, 112 a 140, zatímco kohorta A2 dostávala placebo v den 28 a 112, ale bez adjuvans TO CTH522 boost v den 140.
|
Rekonstituce IMP na místě se provádí smícháním 85 mcg CTH522 s CAF01.
Preferovaný pro IM je v nedominantním deltovém svalu.
IM injekce bude provedena 1-2 ml polypropylenovou injekční stříkačkou Luer-Lok™ pomocí jehly 23-25 gauge.
Identita injekčně podané zkušební vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího a/nebo injekčně podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru pokusu.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Podání 24 mcg CTH522 (12 mcg do každého oka) TO bude provedeno pomocí pozitivní vytěsňovací pipety Gilson.
Identita vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího/podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru hodnocení.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Placebo pouze jako IM, ID a TO.
|
|
Experimentální: Kohorta B 85 mcg CTH522-CAF01 + TO CTH522
Kohorta B dostala tři IM vakcinace 85 mcg CTH522-CAF01 (den 0, 28 a 112).
Tato kohorta byla rozdělena do dvou skupin: kohorta B1 obdržela TO vakcinace neadjuvovaného CTH522 v den 28 a 112 a TO placebo v den 140, zatímco kohorta B2 dostala totéž pro den 28 a 112, ale bez adjuvans TO CTH522 booster v den 140.
|
Rekonstituce IMP na místě se provádí smícháním 85 mcg CTH522 s CAF01.
Preferovaný pro IM je v nedominantním deltovém svalu.
IM injekce bude provedena 1-2 ml polypropylenovou injekční stříkačkou Luer-Lok™ pomocí jehly 23-25 gauge.
Identita injekčně podané zkušební vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího a/nebo injekčně podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru pokusu.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Podání 24 mcg CTH522 (12 mcg do každého oka) TO bude provedeno pomocí pozitivní vytěsňovací pipety Gilson.
Identita vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího/podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru hodnocení.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Placebo pouze jako IM, ID a TO.
|
|
Experimentální: Kohorta C 85 mcg CTH522-CAF01 + ID CTH522
Kohorta C dostala tři IM vakcinace 85 mcg CTH522-CAF01 (den 0, 28 a 112).
Tato kohorta byla rozdělena do dvou skupin: kohorta C1 obdržela ID vakcinaci CTH522 bez adjuvans v den 28 a 112 a TO placebo v den 140, zatímco kohorta C2 obdržela totéž pro den 28 a 112, ale boost TO CTH522 v den 140 .
|
Rekonstituce IMP na místě se provádí smícháním 85 mcg CTH522 s CAF01.
Preferovaný pro IM je v nedominantním deltovém svalu.
IM injekce bude provedena 1-2 ml polypropylenovou injekční stříkačkou Luer-Lok™ pomocí jehly 23-25 gauge.
Identita injekčně podané zkušební vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího a/nebo injekčně podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru pokusu.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Podání 24 mcg CTH522 (12 mcg do každého oka) TO bude provedeno pomocí pozitivní vytěsňovací pipety Gilson.
Identita vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího/podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru hodnocení.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Placebo pouze jako IM, ID a TO.
24 mcg CTH522 daného ID je v nedominantním deltovém svalu.
ID pomocí 1ml injekční stříkačky pomocí jehly 26-28 gauge pomocí zařízení NanoPass nebo podobného.
Identita injekčně podané zkušební vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího a/nebo injekčně podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru pokusu.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
|
|
Experimentální: Kohorta D 15 mcg CTH522-CAF01
Kohorta D dostala tři IM vakcinace 15 mcg CTH522-CAF01 (den 0, 28 a 112).
Tato kohorta byla rozdělena do dvou skupin: kohorta D1 dostávala TO placebo podané 28., 112. a 140. den, zatímco kohorta D2 dostávala ID placebo podané 28. a 112. den a TO neadjuvovaný CTH522 v den 140.
|
Rekonstituce IMP na místě se provádí smícháním 85 mcg CTH522 s CAF01.
Preferovaný pro IM je v nedominantním deltovém svalu.
IM injekce bude provedena 1-2 ml polypropylenovou injekční stříkačkou Luer-Lok™ pomocí jehly 23-25 gauge.
Identita injekčně podané zkušební vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího a/nebo injekčně podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru pokusu.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Podání 24 mcg CTH522 (12 mcg do každého oka) TO bude provedeno pomocí pozitivní vytěsňovací pipety Gilson.
Identita vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího/podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru hodnocení.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Placebo pouze jako IM, ID a TO.
|
|
Experimentální: Kohorta E 85 mcg CTH522-CAF09b
Kohorta E dostala tři IM vakcinace 85 mcg CTH522-CAF09b (den 0, 28 a 112).
Tato kohorta byla rozdělena do dvou skupin: kohorta E1 dostávala TO placebo podané 28., 112. a 140. den, zatímco kohorta E2 dostávala ID placebo podané 28. a 112. den a TO neadjuvovaný CTH522 v den 140.
|
Podání 24 mcg CTH522 (12 mcg do každého oka) TO bude provedeno pomocí pozitivní vytěsňovací pipety Gilson.
Identita vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího/podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru hodnocení.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
Placebo pouze jako IM, ID a TO.
Rekonstituce IMP na místě se provádí smícháním 85 mcg CTH522 s CAF09b.
Preferovaný pro IM je v nedominantním deltovém svalu.
IM injekce bude provedena 1-2 ml polypropylenovou injekční stříkačkou Luer-Lok™ pomocí jehly 23-25 gauge.
Identita injekčně podané zkušební vakcíny bude známa personálu klinického pracoviště vydávajícího a/nebo injekčně podávajícího zkušební vakcínu subjektu a nezaslepenému monitoru pokusu.
Identita podané zkušební vakcíny zůstane subjektu během zkoušky neznámá.
|
|
Komparátor placeba: Placebo kohorty F
Kohorta F obdržela tři IM vakcinace placeba ve formě 0,9% fyziologického roztoku NaCl (den 0, 28 a 112). Tato kohorta byla rozdělena do dvou skupin: kohorta F1 obdržela TO placebo podané v den 28, 112 a 140, zatímco kohorta F2 dostala ID placebo podané 28. a 112. den a TO placebo 140. den.
|
Placebo pouze jako IM, ID a TO.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyžádané místní reakce v místě vpichu
Časové okno: Návštěva 2 (den 0) plus 14 dní
|
Lokální reakce v místě vpichu po intramuskulární vakcinaci.
Vyžádané lokální reakce v místě vpichu jsou definovány jako erytém, pruritus, bolest, citlivost, otok a teplo.
|
Návštěva 2 (den 0) plus 14 dní
|
|
Vyžádané místní reakce v místě vpichu
Časové okno: Návštěva 4 (den 28) plus 14 dní
|
Lokální reakce v místě vpichu po intramuskulární vakcinaci (účastníci také dostali intradermální nebo topické oční podání CTH522 nebo placeba).
Vyžádané lokální reakce v místě vpichu jsou definovány jako erytém, pruritus, bolest, citlivost, otok a teplo.
|
Návštěva 4 (den 28) plus 14 dní
|
|
Vyžádané místní reakce v místě vpichu
Časové okno: Návštěva 7 (den 112) plus 14 dní
|
Lokální reakce v místě vpichu po intramuskulární vakcinaci (účastníci také dostali intradermální nebo topické oční podání CTH522 nebo placeba).
Vyžádané lokální reakce v místě vpichu jsou definovány jako erytém, pruritus, bolest, citlivost, otok a teplo.
|
Návštěva 7 (den 112) plus 14 dní
|
|
Vyžádané místní oční reakce
Časové okno: Návštěva 4 (den 28) plus 14 dní
|
Lokální oční reakce po topickém očním podání CTH522 nebo placeba.
Vyžádané lokální oční reakce jsou definovány jako slzení očí, otok očního víčka, zarudnutí oka a oční diskomfort.
|
Návštěva 4 (den 28) plus 14 dní
|
|
Vyžádané místní oční reakce
Časové okno: Návštěva 7 (den 112) plus 14 dní
|
Lokální oční reakce po topickém očním podání CTH522 nebo placeba.
Vyžádané lokální oční reakce jsou definovány jako slzení očí, otok očního víčka, zarudnutí oka a oční diskomfort.
|
Návštěva 7 (den 112) plus 14 dní
|
|
Vyžádané místní oční reakce
Časové okno: Návštěva 9 (den 140) plus 14 dní
|
Lokální oční reakce po topickém očním podání CTH522 nebo placeba.
Vyžádané lokální oční reakce jsou definovány jako slzení očí, otok očního víčka, zarudnutí oka a oční diskomfort.
|
Návštěva 9 (den 140) plus 14 dní
|
|
Vyžádané systémové reakce
Časové okno: Návštěva 2 (den 0) plus 14 dní
|
Systémové reakce po očkování.
Vyžádané systémové reakce jsou definovány jako orální teplota > 38,3 °C, zimnice, myalgie a vyrážka.
|
Návštěva 2 (den 0) plus 14 dní
|
|
Vyžádané systémové reakce
Časové okno: Návštěva 4 (den 28) plus 14 dní
|
Systémové reakce po očkování.
Vyžádané systémové reakce jsou definovány jako orální teplota > 38,3 °C, zimnice, myalgie a vyrážka.
|
Návštěva 4 (den 28) plus 14 dní
|
|
Vyžádané systémové reakce
Časové okno: Návštěva 7 (den 112) plus 14 dní
|
Systémové reakce po očkování.
Vyžádané systémové reakce jsou definovány jako orální teplota > 38,3 °C, zimnice, myalgie a vyrážka.
|
Návštěva 7 (den 112) plus 14 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita (4násobný nárůst oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: Den 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
Frekvence 4násobného zvýšení sérokonverze od výchozí hodnoty pro anti-CTH522 IgG po očkování.
|
Den 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
|
Imunogenicita (10násobný nárůst oproti výchozí hodnotě)
Časové okno: Den 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
Frekvence 10násobného zvýšení sérokonverze od výchozí hodnoty pro anti-CTH522 IgG po očkování.
|
Den 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumná - imunogenicita
Časové okno: Návštěva 2 (den 0) až návštěva 12 (den 238); kromě návštěvy 3 (den 14) pro oční proužek
|
Systémové a oční protilátky: buňkami zprostředkovaná imunitní odpověď, protilátkové odpovědi měřené pomocí T- a B-buněk Elispot, sérum neutralizující protilátky proti sérovarům D-G. Izolace a charakterizace CTH522-antigen-specifických paměťových B-buněk v systémových kompartmentech (v závislosti na vyvolaném počtu specifických paměťových T- a B-buněk) |
Návštěva 2 (den 0) až návštěva 12 (den 238); kromě návštěvy 3 (den 14) pro oční proužek
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Alvaro Borges, MD, Statens Serum Institut
- Studijní židle: Lina S Stoey, MPH, Statens Serum Institut
- Studijní židle: Pernille N Tingskov, BS, Statens Serum Institut
- Studijní židle: Rebecca B Dohn, Pharm, Statens Serum Institut
- Vrchní vyšetřovatel: Katrina Pollock, MD, Imperial Clinical Research Facility Hammersmith Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné nemoci
- Oční nemoci
- Gramnegativní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Zánět spojivek
- Onemocnění spojivek
- Onemocnění rohovky
- Infekce Chlamydiaceae
- Pohlavně přenosné choroby, bakteriální
- Oční infekce, bakteriální
- Oční infekce
- Konjunktivitida, bakteriální
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Chlamydiové infekce
- Trachom
Další identifikační čísla studie
- CHLM-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .