Безопасность и иммуногенность вакцины против хламидий CTH522 (CHLM-02)
Фаза I, двойное слепое, параллельное, рандомизированное и плацебо-контролируемое исследование безопасности и иммуногенности хламидийной вакцины CTH522 у здоровых взрослых
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это исследование представляет собой двойное слепое, параллельное, рандомизированное и плацебо-контролируемое исследование фазы I хламидийной вакцины CTH522 у здоровых взрослых.
Планируется случайным образом разделить 66 субъектов на шесть когорт. Когорты AD исследуют CTH522-CAF01, введенный внутримышечно в двух дозах (85 мкг и 15 мкг). Когорта E исследует CTH522-CAF09b, вводимый внутримышечно в одной дозе (85 мкг). Когорта F — группа плацебо. Зарегистрированные субъекты завершат 12 пробных посещений. Все субъекты в активных группах (когорта AE) получат три в/м инъекции CTH522 с адъювантом, а некоторые (группы B и C) получат CTH522 без адъюванта через TO или ID (вводятся одновременно со 2-й и 3-я в/м прививка). Все активные группы будут получать ТО в качестве бустерной дозы на 140-й день либо CTH522 без адъюванта (12 мкг в каждый глаз), либо плацебо.
- Когорта А получит три в/м вакцинации 85 мкг CTH522-CAF01. Эта когорта разделена на две группы: A1 будет получать ID плацебо на 28-й день + 112-й день и TO плацебо на 140-й день, в то время как A2 будет получать TO плацебо на 28-й день + 112-й день и неадъювантную стимуляцию TO CTH522 на 140-й день. .
- Когорта B получит три в/м вакцинации 85 мкг CTH522-CAF01. Эта когорта разделена на две группы: B1 получит ТО вакцинацию неадъювантным CTH522 на 28 и 112 день и ТО плацебо на 140 день, в то время как B2 получит то же самое на 28 и 112 день, но неадъювантную иммунизацию СТН522. на 140 день. Две дополнительные дозы ТО CTH522 (по 12 мкг в каждый глаз) вводят в каждый глаз. Обоснованием этого графика является исследование влияния одновременного введения ТО антигена на результаты иммуногенности.
- Когорта C получит три в/м вакцинации 85 мкг CTH522-CAF01. Эта когорта разделена на две группы: C1 будет получать внутрикожную вакцинацию 24 мкг CTH522 без адъюванта на 28-й и 112-й день и плацебо на 140-й день, в то время как C2 получит то же самое на 28-й и 112-й день, но TO 12 мкг CTH522. усиление в каждом глазу на 140-й день. Обоснованием этого графика является исследование влияния одновременного интрадермального введения антигена на результаты иммуногенности.
- Когорта D получит три в/м вакцинации 15 мкг CTH522-CAF01. Обоснованием для когорт A и D является исследование влияния двух доз IM CTH522 на результаты иммуногенности.
- Когорта E получит три в/м вакцинации 85 мкг CTH522-CAF09b. Обоснованием для когорт А и Е является исследование влияния адъюванта на результаты иммуногенности.
- Когорта F будет получать только плацебо в виде 0,9% физиологического раствора NaCl (в/м, в/к и до).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, W12
- NIHR Imperial Center for Translational and Experimental Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
IC1: Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет в день первой вакцинации IC2: Были должным образом проинформированы об исследовании и подписали форму согласия IC3: Готовы и, вероятно, соблюдают процедуры исследования IC4: Готовы предоставить доступ уполномоченных лиц к его/ее медицинской карте, связанной с исследованием IC5: Готов использовать приемлемые меры контрацепции во время исследования (за две недели до и две недели после исследования). Гетеросексуальная активная женщина, способная забеременеть, должна согласиться на использование гормональной контрацепции, внутриматочной спирали, внутриматочной гормональной системы или на полное воздержание не менее чем за две недели до первой вакцинации до не менее двух недель после последней. Полное воздержание (определяемое как воздержание от гетеросексуальных контактов) должно соответствовать предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстинентный метод и пероральная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, когда подавление овуляции не является основным механизмом действия, не являются приемлемыми методами контрацепции.
Критерий исключения:
EX1: Положительный результат на C. trachomatis с помощью ПЦР мочи или наличие C. trachomatis в анамнезе EX2: Положительный результат на гонорею с помощью анализа мочи с помощью ПЦР или ВИЧ, гепатит B/C, сифилис с помощью анализов крови EX3: Имеет выраженное активное заболевание такие как сердечные, печеночные, иммунологические, неврологические, психиатрические или клинически значимые отклонения гематологических или биохимических параметров EX4: Имеет ИМТ ≥ 35 кг/м2 EX5: В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании исследуемого или неисследуемого лекарственного средства или устройства или проходил лечение с исследуемым препаратом в течение 28 дней до первой вакцинации EX6: Получил или планирует получить какую-либо иммунизацию в течение 14 дней после начала испытания или во время пробных иммунизаций EX7: В настоящее время получает лечение системными иммунодепрессантами. Топические стероиды разрешены, если только они не наносятся на место внутримышечной или внутрикожной инъекции. EX8: Имеет состояние, которое, по мнению исследователя, не подходит для участия в исследовании. EX9: Известно или подтверждено наличие аллергии на любой из компонентов вакцины. EX10. : Не может воздержаться от использования контактных линз. Контактные линзы следует избегать за два дня до введения ТО и в течение семи дней после (дольше, если есть какое-либо продолжающееся местное глазное НЯ) исследователя, может повлиять на участие субъекта в испытании EX12: беременна (положительный тест на беременность) или кормит грудью или не желает использовать противозачаточные средства во время исследования EX13: подтвержденный анамнез воспалительных заболеваний органов малого таза или серьезных гинекологических заболеваний
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта А 85 мкг CTH522-CAF01
Когорта А получила три внутримышечные вакцинации 85 мкг CTH522-CAF01 (день 0, 28 и 112).
Эта когорта была разделена на две группы: когорта А1 получала плацебо на 28, 112 и 140 день, тогда как когорта А2 получала плацебо на 28 и 112 день, но неадъювантную стимуляцию TO CTH522 на 140 день.
|
Восстановление IMP на месте осуществляется путем смешивания 85 мкг CTH522 с CAF01.
Предпочтительным для ИМ является недоминантная дельтовидная мышца.
Внутримышечная инъекция будет выполняться полипропиленовым шприцем Luer-Lok™ емкостью 1–2 мл через иглу калибра 23–25.
Идентичность введенной исследуемой вакцины будет известна персоналу клинического центра, который выдает и/или вводит исследуемую вакцину субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Введение 24 мкг CTH522 (12 мкг в каждый глаз) ТО будет осуществляться с использованием пипетки прямого вытеснения Gilson.
Идентичность вакцины будет известна персоналу клинического центра, осуществляющему выдачу/введение исследуемой вакцины субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Плацебо назначается только в виде IM, ID и TO.
|
|
Экспериментальный: Когорта B 85 мкг CTH522-CAF01 + TO CTH522
Когорта B получила три внутримышечные вакцинации 85 мкг CTH522-CAF01 (день 0, 28 и 112).
Эта когорта была разделена на две группы: когорта B1 получила вакцинацию TO неадъювантным CTH522 на 28 и 112 день и плацебо TO на день 140, тогда как когорта B2 получила то же самое на 28 и 112 день, но неадъювантную бустерную дозу TO CTH522. в день 140.
|
Восстановление IMP на месте осуществляется путем смешивания 85 мкг CTH522 с CAF01.
Предпочтительным для ИМ является недоминантная дельтовидная мышца.
Внутримышечная инъекция будет выполняться полипропиленовым шприцем Luer-Lok™ емкостью 1–2 мл через иглу калибра 23–25.
Идентичность введенной исследуемой вакцины будет известна персоналу клинического центра, который выдает и/или вводит исследуемую вакцину субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Введение 24 мкг CTH522 (12 мкг в каждый глаз) ТО будет осуществляться с использованием пипетки прямого вытеснения Gilson.
Идентичность вакцины будет известна персоналу клинического центра, осуществляющему выдачу/введение исследуемой вакцины субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Плацебо назначается только в виде IM, ID и TO.
|
|
Экспериментальный: Когорта C 85 мкг CTH522-CAF01 + ID CTH522
Когорта C получила три внутримышечной вакцинации 85 мкг CTH522-CAF01 (день 0, 28 и 112).
Эта когорта была разделена на две группы: когорта C1 получила ID-вакцинацию неадъювантным CTH522 на 28-й и 112-й день и плацебо TO на 140-й день, тогда как когорта C2 получила то же самое на 28-й и 112-й день, но прививку TO CTH522 на 140-й день. .
|
Восстановление IMP на месте осуществляется путем смешивания 85 мкг CTH522 с CAF01.
Предпочтительным для ИМ является недоминантная дельтовидная мышца.
Внутримышечная инъекция будет выполняться полипропиленовым шприцем Luer-Lok™ емкостью 1–2 мл через иглу калибра 23–25.
Идентичность введенной исследуемой вакцины будет известна персоналу клинического центра, который выдает и/или вводит исследуемую вакцину субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Введение 24 мкг CTH522 (12 мкг в каждый глаз) ТО будет осуществляться с использованием пипетки прямого вытеснения Gilson.
Идентичность вакцины будет известна персоналу клинического центра, осуществляющему выдачу/введение исследуемой вакцины субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Плацебо назначается только в виде IM, ID и TO.
24 мкг CTH522 с учетом ID находится в недоминантной дельтовидной мышце.
Идентификация с помощью шприца емкостью 1 мл через иглу калибра 26–28 с использованием устройства NanoPass или аналогичного устройства.
Идентичность введенной исследуемой вакцины будет известна персоналу клинического центра, который выдает и/или вводит исследуемую вакцину субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
|
|
Экспериментальный: Группа D 15 мкг CTH522-CAF01
Когорта D получила три внутримышечные вакцинации 15 мкг CTH522-CAF01 (день 0, 28 и 112).
Эта когорта была разделена на две группы: когорта D1 получала плацебо TO, вводившееся на 28, 112 и 140 день, тогда как когорта D2 получала плацебо ID, вводившееся на 28 и 112 день, и TO без адъюванта CTH522 на день 140.
|
Восстановление IMP на месте осуществляется путем смешивания 85 мкг CTH522 с CAF01.
Предпочтительным для ИМ является недоминантная дельтовидная мышца.
Внутримышечная инъекция будет выполняться полипропиленовым шприцем Luer-Lok™ емкостью 1–2 мл через иглу калибра 23–25.
Идентичность введенной исследуемой вакцины будет известна персоналу клинического центра, который выдает и/или вводит исследуемую вакцину субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Введение 24 мкг CTH522 (12 мкг в каждый глаз) ТО будет осуществляться с использованием пипетки прямого вытеснения Gilson.
Идентичность вакцины будет известна персоналу клинического центра, осуществляющему выдачу/введение исследуемой вакцины субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Плацебо назначается только в виде IM, ID и TO.
|
|
Экспериментальный: Когорта E 85 мкг CTH522-CAF09b
Когорта E получила три внутримышечные вакцинации 85 мкг CTH522-CAF09b (день 0, 28 и 112).
Эта когорта была разделена на две группы: когорта E1 получала плацебо TO, вводившееся на 28, 112 и 140 день, тогда как когорта E2 получала плацебо ID, вводившееся на 28 и 112 день, и TO без адъюванта CTH522 на день 140.
|
Введение 24 мкг CTH522 (12 мкг в каждый глаз) ТО будет осуществляться с использованием пипетки прямого вытеснения Gilson.
Идентичность вакцины будет известна персоналу клинического центра, осуществляющему выдачу/введение исследуемой вакцины субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
Плацебо назначается только в виде IM, ID и TO.
Восстановление IMP на месте осуществляется путем смешивания 85 мкг CTH522 с CAF09b.
Предпочтительным для ИМ является недоминантная дельтовидная мышца.
Внутримышечная инъекция будет выполняться полипропиленовым шприцем Luer-Lok™ емкостью 1–2 мл через иглу калибра 23–25.
Идентичность введенной исследуемой вакцины будет известна персоналу клинического центра, который выдает и/или вводит исследуемую вакцину субъекту, а также неслепому наблюдателю за испытанием.
Подлинность введенной пробной вакцины останется неизвестной субъекту во время исследования.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта F Плацебо
Когорта F получила три внутримышечные вакцинации плацебо в виде 0,9% физиологического раствора NaCl (день 0, 28 и 112). Эта когорта была разделена на две группы: когорта F1 получила ДО плацебо, введенного на 28, 112 и 140 день, в то время как когорта F получила F2 получал плацебо ID в день 28 и 112 и плацебо TO в день 140.
|
Плацебо назначается только в виде IM, ID и TO.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Запрошенные местные реакции в месте инъекции
Временное ограничение: Посещение 2 (День 0) плюс 14 дней
|
Местные реакции в месте инъекции после внутримышечной вакцинации.
К местным реакциям в месте инъекции относятся эритема, зуд, боль, болезненность, отек и ощущение тепла.
|
Посещение 2 (День 0) плюс 14 дней
|
|
Запрошенные местные реакции в месте инъекции
Временное ограничение: Посещение 4 (День 28) плюс 14 дней
|
Местные реакции в месте инъекции после внутримышечной вакцинации (участники также получали внутрикожное или местное глазное введение CTH522 или плацебо).
К местным реакциям в месте инъекции относятся эритема, зуд, боль, болезненность, отек и ощущение тепла.
|
Посещение 4 (День 28) плюс 14 дней
|
|
Запрошенные местные реакции в месте инъекции
Временное ограничение: Посещение 7 (День 112) плюс 14 Дней
|
Местные реакции в месте инъекции после внутримышечной вакцинации (участники также получали внутрикожное или местное глазное введение CTH522 или плацебо).
К местным реакциям в месте инъекции относятся эритема, зуд, боль, болезненность, отек и ощущение тепла.
|
Посещение 7 (День 112) плюс 14 Дней
|
|
Требуемые местные глазные реакции
Временное ограничение: Посещение 4 (День 28) плюс 14 дней
|
Местные глазные реакции после местного применения CTH522 или плацебо.
К требуемым местным глазным реакциям относятся слезотечение, отек век, покраснение глаз и дискомфорт в глазах.
|
Посещение 4 (День 28) плюс 14 дней
|
|
Требуемые местные глазные реакции
Временное ограничение: Посещение 7 (День 112) плюс 14 Дней
|
Местные глазные реакции после местного применения CTH522 или плацебо.
К требуемым местным глазным реакциям относятся слезотечение, отек век, покраснение глаз и дискомфорт в глазах.
|
Посещение 7 (День 112) плюс 14 Дней
|
|
Требуемые местные глазные реакции
Временное ограничение: Посещение 9 (День 140) плюс 14 Дней
|
Местные глазные реакции после местного применения CTH522 или плацебо.
К требуемым местным глазным реакциям относятся слезотечение, отек век, покраснение глаз и дискомфорт в глазах.
|
Посещение 9 (День 140) плюс 14 Дней
|
|
Требуемые системные реакции
Временное ограничение: Посещение 2 (День 0) плюс 14 дней
|
Системные реакции после прививок.
Требуемые системные реакции определяются как температура полости рта > 38,3°C, озноб, миалгия и сыпь.
|
Посещение 2 (День 0) плюс 14 дней
|
|
Требуемые системные реакции
Временное ограничение: Посещение 4 (День 28) плюс 14 дней
|
Системные реакции после прививок.
Требуемые системные реакции определяются как температура полости рта > 38,3°C, озноб, миалгия и сыпь.
|
Посещение 4 (День 28) плюс 14 дней
|
|
Требуемые системные реакции
Временное ограничение: Посещение 7 (День 112) плюс 14 Дней
|
Системные реакции после прививок.
Требуемые системные реакции определяются как температура полости рта > 38,3°C, озноб, миалгия и сыпь.
|
Посещение 7 (День 112) плюс 14 Дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность (4-кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: День 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238.
|
Частота 4-кратного увеличения сероконверсии по сравнению с исходным уровнем для анти-CTH522 IgG после вакцинации.
|
День 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238.
|
|
Иммуногенность (10-кратное увеличение по сравнению с исходным уровнем)
Временное ограничение: День 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238.
|
Частота 10-кратного увеличения сероконверсии по сравнению с исходным уровнем для анти-CTH522 IgG после вакцинации.
|
День 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исследовательская - иммуногенность
Временное ограничение: Посещение 2 (день 0) до посещения 12 (день 238); за исключением визита 3 (день 14) для глазной полоски
|
Системные и глазные антитела: клеточно-опосредованный иммунный ответ, гуморальный ответ, измеряемый Т- и В-клеточным Элиспотом, сывороточные нейтрализующие антитела против сероваров D-G. Выделение и характеристика CTH522-антиген-специфических В-клеток памяти в системных компартментах (в зависимости от количества выявленных специфических Т- и В-клеток памяти) |
Посещение 2 (день 0) до посещения 12 (день 238); за исключением визита 3 (день 14) для глазной полоски
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Alvaro Borges, MD, Statens Serum Institut
- Учебный стул: Lina S Stoey, MPH, Statens Serum Institut
- Учебный стул: Pernille N Tingskov, BS, Statens Serum Institut
- Учебный стул: Rebecca B Dohn, Pharm, Statens Serum Institut
- Главный следователь: Katrina Pollock, MD, Imperial Clinical Research Facility Hammersmith Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Глазные болезни
- Грамотрицательные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Конъюнктивит
- Заболевания конъюнктивы
- Заболевания роговицы
- Хламидийные инфекции
- Заболевания, передающиеся половым путем, бактериальные
- Инфекции глаз, бактериальные
- Глазные инфекции
- Конъюнктивит, бактериальный
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Хламидийные инфекции
- Трахома
Другие идентификационные номера исследования
- CHLM-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .