Sikkerhed og immunogenicitet af en klamydiavaccine CTH522 (CHLM-02)
Et fase I, dobbeltblindt, parallelt, randomiseret og placebokontrolleret forsøg, der undersøger sikkerheden og immunogeniciteten af en klamydiavaccine, CTH522, hos raske voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg er et fase I, dobbeltblindt, parallelt, randomiseret og placebokontrolleret forsøg med klamydiavaccinen CTH522 hos raske voksne.
Det er planlagt at tilfældigt tildele 66 emner i seks kohorter. Kohorter A-D undersøger CTH522-CAF01 administreret IM i to doser (85 μg og 15 μg). Kohorte E undersøger CTH522-CAF09b administreret IM i én dosis (85 μg). Kohorte F er placebogruppen. De tilmeldte forsøgspersoner vil gennemføre 12 prøvebesøg. Alle forsøgspersoner i de aktive grupper (kohorte A-E) vil modtage tre IM-injektioner af den adjuverede CTH522, og nogle (kohorte B og C) vil modtage den ikke-adjuverede CTH522 via TO- eller ID-ruten (givet på samme tid som 2. og 3. IM-vaccinationer). Alle aktive grupper vil modtage TO-administration som et boost på dag 140 af enten den ikke-adjuverede CTH522 (12 μg i hvert øje) eller placebo.
- Kohorte A vil modtage tre IM-vaccinationer på 85 μg CTH522-CAF01. Denne kohorte er opdelt i to grupper: A1 vil modtage ID placebo på dag 28 + dag 112, og TO placebo på dag 140, mens A2 vil modtage TO placebo på dag 28 + dag 112 og ikke-adjuveret TO CTH522 boost på dag 140 .
- Kohorte B vil modtage tre IM-vaccinationer på 85 μg CTH522-CAF01. Denne kohorte er opdelt i to grupper: B1 vil modtage TO-vaccination af den ikke-adjuverede CTH522 på dag 28 og 112 og TO placebo på dag 140, mens B2 vil modtage det samme for dag 28 og 112, men ikke-adjuveret TO CTH522 boost på dag 140. De to yderligere TO-doser af CTH522 (12 μg i hvert øje) administreres i hvert øje. Begrundelsen for dette skema er at undersøge virkningen af samtidig TO-administration af antigenet på immunogenicitetsresultaterne.
- Kohorte C vil modtage tre IM-vaccinationer på 85 μg CTH522-CAF01. Denne kohorte er opdelt i to grupper: C1 vil modtage ID-vaccination af den ikke-adjuverede 24 μg CTH522 på dag 28 og 112 og TO placebo på dag 140, mens C2 vil modtage det samme for dag 28 og 112, men TIL 12 μg CTH522 boost i hvert øje på dag 140. Begrundelsen for dette skema er at undersøge virkningen af samtidig ID-administration af antigenet på immunogenicitetsresultaterne.
- Kohorte D vil modtage tre IM-vaccinationer på 15 μg CTH522-CAF01. Begrundelsen for A- og D-kohorterne er at undersøge virkningen af de to IM CTH522-doser på immunogenicitetsresultaterne.
- Kohorte E vil modtage tre IM-vaccinationer på 85 μg CTH522-CAF09b. Begrundelsen for A- og E-kohorterne er at undersøge virkningen af adjuvansen på immunogenicitetsresultaterne.
- Kohorte F vil kun modtage placebo i form af 0,9 % NaCl saltvand (IM, ID og TO).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W12
- NIHR Imperial Center for Translational and Experimental Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
IC1: Raske mænd og kvinder mellem 18-45 år på dagen for den første vaccination IC2: Er blevet korrekt informeret om forsøget og underskrevet samtykkeerklæringen IC3: Er villig til og vil sandsynligvis overholde forsøgsprocedurerne IC4: Er parat til at give autoriserede personers adgang til hans/hendes forsøgsrelaterede journal IC5: Er villig til at anvende acceptable præventionsforanstaltninger under forsøget (to uger før og to uger efter forsøget). Heteroseksuelt aktiv kvinde, der er i stand til at blive gravid, skal acceptere at bruge hormonprævention, intrauterin anordning, intrauterint hormonfrigørende system eller fuldstændig abstinens fra mindst to uger før den første vaccination til mindst to uger efter den sidste. Fuldstændig afholdenhed (defineret som at afstå fra heteroseksuelt samleje) skal være i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder), abstinenser og oral hormonprævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde, er ikke acceptable præventionsmetoder
Ekskluderingskriterier:
EX1: Er positiv for C. trachomatis via urin-PCR eller har en kendt historie med C. trachomatis. EX2: Er positiv for gonoré via urin-PCR-test, eller HIV, hepatitis B/C, syfilis via blodprøver. EX3: Har en signifikant aktiv sygdom såsom hjerte-, lever-, immunologisk, neurologisk, psykiatrisk eller klinisk signifikant abnormitet af hæmatologiske eller biokemiske parametre EX4: Har BMI ≥ 35 kg/m2 EX5: Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg med et forsøgs- eller ikke-undersøgelseslægemiddel eller -udstyr, eller blev behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 28 dage før den første vaccination EX6: Har modtaget eller planlægger at modtage enhver immunisering inden for 14 dage efter starten af forsøget eller under forsøgets immuniseringer EX7: Modtager i øjeblikket behandling med systemiske immunsuppressive midler. Topikale steroider er tilladt, medmindre de anvendes på IM- eller ID-injektionsstedet. EX8: Har en tilstand, som efter investigator ikke er egnet til deltagelse i forsøget. EX9: Er kendt eller bekræftet at have en allergi over for nogen af vaccinens indholdsstoffer : Kan ikke undlade at bruge kontaktlinser. Kontaktlinser bør undgås to dage før TO-indgivelse og i syv dage senere (længere, hvis der er nogen igangværende lokal øjen-AE) EX11: Har nogen tydelig øjensygdom efter oftalmoskopisk undersøgelse ved screening eller en anamnese med øjensygdom, som efter vurderingen af investigator, kan påvirke forsøgspersonens deltagelse i forsøget EX12: Er gravid (positiv graviditetstest) eller ammer eller ikke villig til at bruge prævention under forsøget EX13: Har bekræftet en historie med bækkenbetændelse eller signifikante gynækologiske sygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A 85 mcg CTH522-CAF01
Kohorte A modtog tre IM-vaccinationer af 85 mcg CTH522-CAF01 (dag 0, 28 og 112).
Denne kohorte blev opdelt i to grupper: Kohorte A1 modtager placebo på dag 28, 112 og 140, mens kohorte A2 modtog placebo på dag 28 og 112, men ikke-adjuveret TIL CTH522 boost på dag 140.
|
On-site rekonstitution af IMP'er udføres ved at blande 85 mcg CTH522 med CAF01.
Den foretrukne for IM er i den ikke-dominante deltamuskel.
Im-injektion vil blive udført med en 1-2 ml polypropylen Luer-Lok™-sprøjte via en 23-25 gauge nål.
Identiteten af den injicerede forsøgsvaccine vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der dispenserer og/eller injicerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
24 mcg CTH522 (12 mcg i hvert øje) TO-administrationer vil blive udført ved hjælp af en Gilson positiv forskydningspipette.
Vaccinens identitet vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der udleverer/administrerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen, og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
Placebo gives kun som IM, ID og TO.
|
|
Eksperimentel: Kohorte B 85 mcg CTH522-CAF01 + TIL CTH522
Kohorte B modtog tre IM-vaccinationer af 85 mcg CTH522-CAF01 (dag 0, 28 og 112).
Denne kohorte blev opdelt i to grupper: Kohorte B1 modtog TO-vaccination af den ikke-adjuverede CTH522 på dag 28 og 112 og TO placebo på dag 140, mens kohorte B2 modtog det samme for dag 28 og 112, men ikke-adjuveret TO CTH522 boost på dag 140.
|
On-site rekonstitution af IMP'er udføres ved at blande 85 mcg CTH522 med CAF01.
Den foretrukne for IM er i den ikke-dominante deltamuskel.
Im-injektion vil blive udført med en 1-2 ml polypropylen Luer-Lok™-sprøjte via en 23-25 gauge nål.
Identiteten af den injicerede forsøgsvaccine vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der dispenserer og/eller injicerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
24 mcg CTH522 (12 mcg i hvert øje) TO-administrationer vil blive udført ved hjælp af en Gilson positiv forskydningspipette.
Vaccinens identitet vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der udleverer/administrerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen, og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
Placebo gives kun som IM, ID og TO.
|
|
Eksperimentel: Kohorte C 85 mcg CTH522-CAF01 + ID CTH522
Kohorte C modtog tre IM-vaccinationer på 85 mcg CTH522-CAF01 (dag 0, 28 og 112).
Denne kohorte blev opdelt i to grupper: Kohorte C1 modtog ID-vaccination af den ikke-adjuverede CTH522 på dag 28 og 112 og TO placebo på dag 140, mens kohorte C2 modtog det samme for dag 28 og 112, men TO CTH522 boost på dag 140 .
|
On-site rekonstitution af IMP'er udføres ved at blande 85 mcg CTH522 med CAF01.
Den foretrukne for IM er i den ikke-dominante deltamuskel.
Im-injektion vil blive udført med en 1-2 ml polypropylen Luer-Lok™-sprøjte via en 23-25 gauge nål.
Identiteten af den injicerede forsøgsvaccine vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der dispenserer og/eller injicerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
24 mcg CTH522 (12 mcg i hvert øje) TO-administrationer vil blive udført ved hjælp af en Gilson positiv forskydningspipette.
Vaccinens identitet vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der udleverer/administrerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen, og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
Placebo gives kun som IM, ID og TO.
24 mcg CTH522 givet ID er i den ikke-dominante deltamuskel.
ID med en 1 mL sprøjte via en 26-28 gauge nål ved hjælp af en NanoPass-enhed eller lignende.
Identiteten af den injicerede forsøgsvaccine vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der dispenserer og/eller injicerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
|
|
Eksperimentel: Kohorte D 15 mcg CTH522-CAF01
Kohorte D modtog tre IM-vaccinationer af 15 mcg CTH522-CAF01 (dag 0, 28 og 112).
Denne kohorte blev opdelt i to grupper: Kohorte D1 modtog TO placebo givet på dag 28, 112 og 140, mens kohorte D2 modtog ID placebo givet på dag 28 og 112 og TIL uadjuveret CTH522 på dag 140.
|
On-site rekonstitution af IMP'er udføres ved at blande 85 mcg CTH522 med CAF01.
Den foretrukne for IM er i den ikke-dominante deltamuskel.
Im-injektion vil blive udført med en 1-2 ml polypropylen Luer-Lok™-sprøjte via en 23-25 gauge nål.
Identiteten af den injicerede forsøgsvaccine vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der dispenserer og/eller injicerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
24 mcg CTH522 (12 mcg i hvert øje) TO-administrationer vil blive udført ved hjælp af en Gilson positiv forskydningspipette.
Vaccinens identitet vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der udleverer/administrerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen, og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
Placebo gives kun som IM, ID og TO.
|
|
Eksperimentel: Kohorte E 85 mcg CTH522-CAF09b
Kohorte E modtog tre IM-vaccinationer af 85 mcg CTH522-CAF09b (dag 0, 28 og 112).
Denne kohorte blev opdelt i to grupper: Kohorte E1 modtog TO placebo givet på dag 28, 112 og 140, mens kohorte E2 modtog ID placebo givet på dag 28 og 112 og TIL uadjuveret CTH522 på dag 140.
|
24 mcg CTH522 (12 mcg i hvert øje) TO-administrationer vil blive udført ved hjælp af en Gilson positiv forskydningspipette.
Vaccinens identitet vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der udleverer/administrerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen, og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
Placebo gives kun som IM, ID og TO.
On-site rekonstitution af IMP'er udføres ved at blande 85 mcg CTH522 med CAF09b.
Den foretrukne for IM er i den ikke-dominante deltamuskel.
Im-injektion vil blive udført med en 1-2 ml polypropylen Luer-Lok™-sprøjte via en 23-25 gauge nål.
Identiteten af den injicerede forsøgsvaccine vil være kendt af personalet på det kliniske sted, der dispenserer og/eller injicerer forsøgsvaccinen til forsøgspersonen og af den ikke-blindede forsøgsmonitor.
Identiteten af den indgivne forsøgsvaccine vil forblive ukendt for forsøgspersonen under forsøget.
|
|
Placebo komparator: Kohorte F Placebo
Kohorte F modtog tre IM-vaccinationer af placebo i form af 0,9 % NaCl saltvand (dag 0, 28 og 112). Denne kohorte blev opdelt i to grupper: Kohorte F1 modtog TO placebo givet på dag 28, 112 og 140, mens kohorte F2 modtog ID placebo givet på dag 28 og 112 og TIL placebo på dag 140.
|
Placebo gives kun som IM, ID og TO.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anmodede lokale reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Besøg 2 (dag 0) plus 14 dage
|
Lokale reaktioner på injektionsstedet efter intramuskulær vaccination.
Opfordrede lokale reaktioner på injektionsstedet defineres som erytem, kløe, smerte, ømhed, hævelse og varme.
|
Besøg 2 (dag 0) plus 14 dage
|
|
Anmodede lokale reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Besøg 4 (dag 28) plus 14 dage
|
Lokale reaktioner på injektionsstedet efter intramuskulær vaccination (deltagerne fik også intradermal eller topisk okulær administration af CTH522 eller placebo).
Opfordrede lokale reaktioner på injektionsstedet defineres som erytem, kløe, smerte, ømhed, hævelse og varme.
|
Besøg 4 (dag 28) plus 14 dage
|
|
Anmodede lokale reaktioner på injektionsstedet
Tidsramme: Besøg 7 (dag 112) plus 14 dage
|
Lokale reaktioner på injektionsstedet efter intramuskulær vaccination (deltagerne fik også intradermal eller topisk okulær administration af CTH522 eller placebo).
Opfordrede lokale reaktioner på injektionsstedet defineres som erytem, kløe, smerte, ømhed, hævelse og varme.
|
Besøg 7 (dag 112) plus 14 dage
|
|
Anmodede lokale øjenreaktioner
Tidsramme: Besøg 4 (dag 28) plus 14 dage
|
Lokale okulære reaktioner efter topisk okulær administration af CTH522 eller placebo.
Ønskede lokale øjenreaktioner defineres som vanding i øjnene, hævelse af øjenlåg, rødme i øjnene og ubehag i øjnene.
|
Besøg 4 (dag 28) plus 14 dage
|
|
Anmodede lokale øjenreaktioner
Tidsramme: Besøg 7 (dag 112) plus 14 dage
|
Lokale okulære reaktioner efter topisk okulær administration af CTH522 eller placebo.
Ønskede lokale øjenreaktioner defineres som vanding i øjnene, hævelse af øjenlåg, rødme i øjnene og ubehag i øjnene.
|
Besøg 7 (dag 112) plus 14 dage
|
|
Anmodede lokale øjenreaktioner
Tidsramme: Besøg 9 (dag 140) plus 14 dage
|
Lokale okulære reaktioner efter topisk okulær administration af CTH522 eller placebo.
Ønskede lokale øjenreaktioner defineres som vanding i øjnene, hævelse af øjenlåg, rødme i øjnene og ubehag i øjnene.
|
Besøg 9 (dag 140) plus 14 dage
|
|
Anmodede systemiske reaktioner
Tidsramme: Besøg 2 (dag 0) plus 14 dage
|
Systemiske reaktioner efter vaccinationer.
Anmodede systemiske reaktioner er defineret som oral temperatur > 38,3°C, kulderystelser, myalgi og udslæt.
|
Besøg 2 (dag 0) plus 14 dage
|
|
Anmodede systemiske reaktioner
Tidsramme: Besøg 4 (dag 28) plus 14 dage
|
Systemiske reaktioner efter vaccinationer.
Anmodede systemiske reaktioner er defineret som oral temperatur > 38,3°C, kulderystelser, myalgi og udslæt.
|
Besøg 4 (dag 28) plus 14 dage
|
|
Anmodede systemiske reaktioner
Tidsramme: Besøg 7 (dag 112) plus 14 dage
|
Systemiske reaktioner efter vaccinationer.
Anmodede systemiske reaktioner er defineret som oral temperatur > 38,3°C, kulderystelser, myalgi og udslæt.
|
Besøg 7 (dag 112) plus 14 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet (4 gange stigning fra baseline)
Tidsramme: Dag 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
Hyppighed af 4-dobbelt øget serokonvertering fra baseline for anti-CTH522 IgG efter vaccinationer.
|
Dag 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
|
Immunogenicitet (10 gange stigning fra baseline)
Tidsramme: Dag 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
Hyppighed af 10 gange øget serokonversion fra baseline for anti-CTH522 IgG efter vaccinationer.
|
Dag 14, 28, 42, 56, 112, 126, 140, 154, 238
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende - immunogenicitet
Tidsramme: Besøg 2 (dag 0) til besøg 12 (dag 238); undtagen besøg 3 (dag 14) for øjenstrimmel
|
Systemiske og okulære antistoffer: cellemedieret immunrespons, antistofresponser målt ved T- og B-celle Elispot, serumneutraliserende antistoffer mod serovarierne D-G. Isolering og karakterisering af CTH522-antigen-specifikke hukommelses-B-celler i de systemiske rum (afhængig af de fremkaldte specifikke hukommelses-T- og B-celletal) |
Besøg 2 (dag 0) til besøg 12 (dag 238); undtagen besøg 3 (dag 14) for øjenstrimmel
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Alvaro Borges, MD, Statens Serum Institut
- Studiestol: Lina S Stoey, MPH, Statens Serum Institut
- Studiestol: Pernille N Tingskov, BS, Statens Serum Institut
- Studiestol: Rebecca B Dohn, Pharm, Statens Serum Institut
- Ledende efterforsker: Katrina Pollock, MD, Imperial Clinical Research Facility Hammersmith Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme
- Øjensygdomme
- Gram-negative bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner
- Bakterielle infektioner og mykoser
- Konjunktivitis
- Konjunktivale sygdomme
- Hornhindesygdomme
- Chlamydiaceae infektioner
- Seksuelt overførte sygdomme, bakteriel
- Øjeninfektioner, bakteriel
- Øjeninfektioner
- Konjunktivitis, bakteriel
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Klamydia infektioner
- Trakom
Andre undersøgelses-id-numre
- CHLM-02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .