SHR-1210 v kombinaci s trastuzumabem, oxaliplatinou a kapecitabinem pro neoadjuvantní terapii adenokarcinomu žaludku/adenokarcinomu gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsal formulář informovaného souhlasu
2. 18-75 let

3. Patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (cT4 nebo / a N+M0, MDT se domnívá, že je nutná perioperační léčba):

   1. Žádné peritoneální metastázy na CT
   2. hodnoceno jako resekabilní léze. Poznámka: Zda se jedná o vzdálenou metastázu, by mělo být potvrzeno CT nebo MR skenem. Pokud je podezření na kostní metastázu, je třeba provést kostní sken. Pokud existuje podezření na peritoneální metastázu, měla by být provedena laparoskopie. Při podezření na mozkovou metastázu je třeba provést CT nebo MR vyšetření.
4. Neabsolvovali cytotoxickou chemoterapii nebo cílenou terapii a lokální resekci nádoru
5. HER2 imunohistochemie 3+ a fluorescenční in situ hybridizace prokázaly významnou amplifikaci
6. ECOG≤1
7. Mohou být poskytnuty vzorky nádorů, které lze použít k detekci stavu PD-L1 a MSI. Detekce PD-L1 a MSI bude provedena po registraci. Tento test vyžaduje, aby pacienti poskytli bioptické vzorky zalité v parafínu.
8. Bílé krvinky ≥ 4×109/l, krevní destičky bez krevní transfuze ≥ 100×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l bez faktoru stimulujícího granulocyty, hemoglobin ≥ 90 g/l
9. bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty, obilná tráva a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 ULN. Pokud jsou metastázy v játrech, tráva a alaninaminotransferáza ≤ 5ULN.
10. sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo GFR > 45 ml/min
11. sérový albumin ≥ 25 g / l (2,5 g / dl)
12. INR nebo APTT ≤ 1,5 ULN
13. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B musí detekovat kvantitativní detekci DNA viru hepatitidy B, mohou být zařazeni pouze pacienti pod horní hranicí normální detekce a dlouhodobé užívání léků proti viru hepatitidy B

Kritéria vyloučení:

1. Alergický na jakýkoli testovaný lék a jeho pomocné látky nebo máte v anamnéze závažné alergie nebo kontraindikaci testovaných léků
2. Mít v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo být aktivní
3. Dříve podstoupil alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci orgánů
4. Vrozená plicní fibróza, pneumonie vyvolaná léky, organizující se pneumonie nebo aktivní pneumonie potvrzená CT
5. HIV test pozitivní
6. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C
7. Aktivní tuberkulóza
8. Nekontrolovaná rakovinová bolest
9. Živá atenuovaná vakcína je injikována do 4 týdnů před začátkem studie, nebo se očekává, že živá atenuovaná vakcína bude injikována do 5 měsíců po zkoušce nebo na konci studie.
10. Předchozí použití imunoterapie, včetně CTLA4, anti-PD-1 nebo anti-PDL1 mAb
11. Systémová aplikace glukokortikoidů nebo imunosupresiv během 2 týdnů před zahájením studie. Jsou povoleny inhalační kortikosteroidy a mineralokortikoidy
12. Kontraindikace užívání hormonů.
13. závažné kardiovaskulární onemocnění, infekce myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, arytmie, nestabilní angina pectoris do 3 měsíců před začátkem testu
14. Nekontrolovatelné zvýšení krevního tlaku nebo zvýšená hladina cukru v krvi
15. Anamnéza jiných zhoubných nádorů před 5 lety, kromě karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I
16. Známá metastáza centrálního nervového systému
17. ≥ NCI CTCAE úrovně 2 periferní neuropatie
18. sérový albumin je nižší než 2,5 g/dl
19. nekontrolovatelná nebo symptomatická hyperkalcémie
20. Infekce vyžadující antibiotika během 14 dnů před začátkem testu
21. chronická enteritida
22. klinicky významné aktivní gastrointestinální krvácení
23. Nediagnostický chirurgický zákrok během 4 týdnů před zahájením studie 24 Existují důkazy o nutnosti omezit jakékoli jiné onemocnění pomocí testovaného léku

25. Zúčastněte se dalších testů do 30 dnů před zahájením testu, případně plánujte účast na jiných testech v průběhu testu. Přijměte další experimentální léky do 28 dnů před začátkem testu 26. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, které plánují otěhotnět do 5 měsíců od ukončení léčby. Ženy v plodném věku musí podstoupit těhotenský test z krve do 7 dnů před zahájením studie.