SHR-1210 in Kombination mit Trastuzumab, Oxaliplatin und Capecitabin zur neoadjuvanten Therapie des Adenokarzinoms des Magens/des gastroösophagealen Übergangs

Einschlusskriterien:

1. Einwilligungserklärung unterschrieben
2. 18-75 Jahre alt

3. Pathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (cT4 oder / und N+M0, MDT hält eine perioperative Behandlung für erforderlich):

   1. Keine Peritonealmetastasen im CT
   2. als resektable Läsion gewertet. Hinweis: Ob eine Fernmetastase vorliegt, sollte durch CT- oder MR-Scan bestätigt werden. Bei Verdacht auf Knochenmetastasen sollte ein Knochenscan durchgeführt werden. Bei Verdacht auf Peritonealmetastasen sollte eine Laparoskopie durchgeführt werden. Bei Verdacht auf Hirnmetastasen sollte eine CT- oder MR-Untersuchung durchgeführt werden.
4. Keine zytotoxische Chemotherapie oder zielgerichtete Therapie und lokale Tumorresektion erhalten haben
5. HER2-Immunhistochemie 3+ und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung zeigten eine signifikante Amplifikation
6. ECOG ≤1
7. Tumorproben, die zum Nachweis des PD-L1- und MSI-Status verwendet werden können, können bereitgestellt werden. Die Erkennung von PD-L1 und MSI wird nach der Registrierung durchgeführt. Für diesen Test müssen die Patienten in Paraffin eingebettete Biopsieproben bereitstellen.
8. Weiße Blutkörperchen ≥ 4 × 109/l, Blutplättchen ohne Bluttransfusion ≥ 100 × 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l ohne Granulozyten-stimulierenden Faktor, Hämoglobin ≥ 90 g/l
9. Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts, Getreidegras und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 ULN. Bei Lebermetastasen ist die Gras- und Alaninaminotransferase ≤ 5ULN.
10. Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder GFR > 45 ml / min
11. Serumalbumin ≥ 25 g / L (2,5 g / dL)
12. INR oder APTT ≤ 1,5 ULN
13. Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positive Patienten müssen einen quantitativen Nachweis des Hepatitis-B-DNA-Virus nachweisen, nur Patienten unterhalb der oberen Grenze des normalen Nachweises können eingeschrieben werden, und die langfristige Anwendung von Anti-Hepatitis-B-Virus-Medikamenten

Ausschlusskriterien:

1. Allergisch gegen ein Testmedikament und seine Hilfsstoffe oder eine Vorgeschichte schwerer Allergien oder eine Kontraindikation für Testmedikamente
2. Haben Sie eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder seien Sie aktiv
3. Zuvor erhaltene allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation
4. Angeborene Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonie, organisierende Pneumonie oder CT-bestätigte aktive Pneumonie
5. HIV-Test positiv
6. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
7. Aktive Tuberkulose
8. Unkontrollierter Krebsschmerz
9. Ein attenuierter Lebendimpfstoff wird innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie injiziert, oder es wird erwartet, dass ein attenuierter Lebendimpfstoff innerhalb von 5 Monaten nach der Studie oder dem Ende der Studie injiziert wird.
10. Frühere Anwendung einer Immuntherapie, einschließlich CTLA4, Anti-PD-1- oder Anti-PDL1-mAb
11. Systemische Applikation von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn. Inhalative Kortikosteroide und Mineralkortikoide sind erlaubt
12. Kontraindikationen für die Verwendung von Hormonen。
13. schwere kardiovaskuläre Erkrankung, Myokardinfektion oder Schlaganfall, Arrhythmie, instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Tests
14. Unkontrollierbarer Anstieg des Blutdrucks oder erhöhter Blutzucker
15. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore vor 5 Jahren, außer Gebärmutterhalskrebs in situ, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Gebärmutterkrebs im Stadium I
16. Bekannte Metastasierung des Zentralnervensystems
17. ≥ NCI CTCAE Level 2 Periphere Neuropathie
18. Serumalbumin beträgt weniger als 2,5 g/dl
19. unkontrollierbare oder symptomatische Hyperkalzämie
20. Antibiotikapflichtige Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor Testbeginn
21. chronische Darmentzündung
22. klinisch signifikante aktive gastrointestinale Blutung
23. Nicht diagnostische Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie 24 Es gibt Hinweise darauf, dass jede andere Krankheit unter Verwendung des Testmedikaments eingeschränkt werden muss

25. Nehmen Sie innerhalb von 30 Tagen vor Testbeginn an anderen Tests teil oder planen Sie die Teilnahme an anderen Tests während des Tests. Akzeptieren Sie andere experimentelle Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor Beginn des Tests 26. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die innerhalb von 5 Monaten nach Behandlungsende schwanger werden möchten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn einem Blutschwangerschaftstest unterziehen.