SHR-1210 kombineret med trastuzumab, oxaliplatin og capecitabine til neoadjuverende terapi af gastrisk adenokarcinom/gastroøsofagealt adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Underskrev den informerede samtykkeerklæring
2. 18-75 år

3. Patologisk bekræftet gastrisk adenokarcinom eller gastroøsofageal junction adenokarcinom (cT4 eller / og N+M0, MDT mener, at perioperativ behandling er påkrævet):

   1. Ingen peritoneal metastase ved CT
   2. vurderet som en resektabel læsion. Bemærk: Om der er en fjernmetastase skal bekræftes ved CT- eller MR-scanning. Hvis der er mistanke om knoglemetastase, skal der foretages en knoglescanning. Hvis der er mistanke om peritoneal metastase, bør der foretages en laparoskopi. Hvis der er mistanke om hjernemetastase, skal der udføres CT- eller MR-undersøgelse.
4. Har ikke modtaget cytotoksisk kemoterapi eller målrettet behandling og lokal tumorresektion
5. HER2 immunhistokemi 3+ og fluorescens in situ hybridisering viste signifikant amplifikation
6. ECOG≤1
7. Tumorprøver, der kan bruges til at detektere PD-L1- og MSI-status, kan leveres. Detektion af PD-L1 og MSI vil blive udført efter tilmelding. Denne test kræver, at patienterne giver paraffinindlejrede biopsiprøver.
8. Hvide blodlegemer ≥ 4×109/L, blodplader uden blodtransfusion ≥ 100×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L uden granulocytstimulerende faktor, hæmoglobin ≥ 90 g/L
9. bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, korngræs og alaninaminotransferase ≤ 2,5 ULN. Hvis der er levermetastaser, er græs- og alaninaminotransferase ≤ 5ULN.
10. serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, eller GFR > 45 ml/min
11. serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dL)
12. INR eller APTT ≤ 1,5 ULN
13. Hepatitis B overfladeantigenpositive patienter har brug for at detektere hepatitis B DNA-virus kvantitativ påvisning, kun patienter under den øvre grænse for normal påvisning kan tilmeldes, og langvarig brug af antihepatitis B-virusmedicin

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for ethvert testlægemiddel og dets hjælpestoffer, eller har en historie med alvorlige allergier eller en kontraindikation for at teste lægemidler
2. Har en historie med autoimmun sygdom eller være aktiv
3. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation
4. Medfødt lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse eller CT-bekræftet aktiv lungebetændelse
5. HIV test positiv
6. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C
7. Aktiv tuberkulose
8. Ukontrollerede kræftsmerter
9. En levende svækket vaccine injiceres inden for 4 uger før studiets start, eller det forventes, at en levende svækket vaccine vil blive injiceret inden for 5 måneder efter forsøget eller afslutningen af ​​forsøget.
10. Tidligere brug af immunterapi, herunder CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1 mAb
11. Systemisk anvendelse af glukokortikoider eller immunsuppressiva inden for 2 uger før starten af ​​forsøget. Inhalerede kortikosteroider og mineralokortikoider er tilladt
12. Hormonbrug kontraindikationer.
13. alvorlig kardiovaskulær sygdom, myokardieinfektion eller cerebrovaskulær ulykke, arytmi, ustabil angina inden for 3 måneder før testens start
14. Ukontrollabel stigning i blodtryk eller forhøjet blodsukker
15. Anamnese med andre maligne tumorer for 5 år siden, undtagen livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft eller stadium I livmoderkræft
16. Kendt metastaser i centralnervesystemet
17. ≥ NCI CTCAE niveau 2 perifer neuropati
18. serumalbumin er mindre end 2,5 g/dL
19. ukontrollerbar eller symptomatisk hypercalcæmi
20. Infektioner, der kræver antibiotika inden for 14 dage før starten af ​​testen
21. kronisk enteritis
22. klinisk signifikant aktiv gastrointestinal blødning
23. Ikke-diagnostisk kirurgi inden for 4 uger før starten af ​​forsøget 24 Der er tegn på behovet for at begrænse enhver anden sygdom ved at bruge testlægemidlet

25. Deltag i andre tests inden for 30 dage før testens start, eller planlæg at deltage i andre tests under testen. Accepter andre eksperimentelle lægemidler inden for 28 dage før starten af ​​testen 26. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, der planlægger at blive gravide inden for 5 måneder efter behandlingens afslutning. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en blodgraviditetstest inden for 7 dage før forsøgets start.