SHR-1210 combinado con trastuzumab, oxaliplatino y capecitabina para la terapia neoadyuvante del adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma de la unión gastroesofágica

Criterios de inclusión:

1. Firmó el formulario de consentimiento informado
2. 18-75 años

3. Adenocarcinoma gástrico confirmado patológicamente o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (cT4 o/y N+M0, MDT cree que se requiere tratamiento perioperatorio):

   1. Sin metástasis peritoneal en TC
   2. evaluada como una lesión resecable. Nota: si hay una metástasis a distancia debe confirmarse mediante tomografía computarizada o resonancia magnética. Si se sospecha metástasis ósea, se debe realizar una gammagrafía ósea. Si hay sospecha de metástasis peritoneal, se debe realizar una laparoscopia. Si se sospecha metástasis cerebral, se debe realizar un examen de TC o RM.
4. No haber recibido quimioterapia citotóxica o terapia dirigida y resección tumoral local
5. La inmunohistoquímica HER2 3+ y la hibridación in situ con fluorescencia mostraron una amplificación significativa
6. ECOG≤1
7. Se pueden proporcionar muestras de tumores que se pueden usar para detectar el estado de PD-L1 y MSI. La detección de PD-L1 y MSI se realizará después de la inscripción. Esta prueba requiere que los pacientes proporcionen muestras de biopsia incluidas en parafina.
8. Glóbulos blancos ≥ 4×109/L, plaquetas sin transfusión de sangre ≥ 100×109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L sin factor estimulante de granulocitos, hemoglobina ≥ 90 g/L
9. bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, pasto de cereal y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 LSN. Si hay metástasis hepática, la hierba y la alanina aminotransferasa ≤ 5LSN.
10. creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, o TFG > 45 ml/min
11. albúmina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR o APTT ≤ 1,5 LSN
13. Los pacientes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B necesitan detectar la detección cuantitativa del virus del ADN de la hepatitis B, solo los pacientes por debajo del límite superior de detección normal pueden inscribirse y el uso a largo plazo de medicamentos contra el virus de la hepatitis B

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a cualquier fármaco de prueba y sus excipientes, o tiene antecedentes de alergias graves o una contraindicación para los medicamentos de prueba.
2. Tener antecedentes de enfermedad autoinmune o ser activo
3. Recibió previamente un alotrasplante de médula ósea o un trasplante de órganos
4. Fibrosis pulmonar congénita, neumonía inducida por fármacos, neumonía organizada o neumonía activa confirmada por TC
5. prueba de VIH positiva
6. Hepatitis B activa o hepatitis C
7. Tuberculosis activa
8. Dolor oncológico descontrolado
9. Se inyecta una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del estudio, o se espera que se inyecte una vacuna viva atenuada dentro de los 5 meses posteriores al ensayo o al final del ensayo.
10. Uso previo de inmunoterapia, incluidos mAb CTLA4, anti-PD-1 o anti-PDL1
11. Aplicación sistémica de glucocorticoides o inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas al inicio del ensayo. Se permiten corticosteroides y mineralocorticoides inhalados
12. Contraindicaciones del uso de hormonas。
13. enfermedad cardiovascular grave, infección miocárdica o accidente cerebrovascular, arritmia, angina inestable en los 3 meses anteriores al inicio de la prueba
14. Aumento incontrolable de la presión arterial o niveles elevados de azúcar en la sangre
15. Antecedentes de otros tumores malignos hace 5 años, excepto cáncer de cérvix in situ, cáncer de piel no melanoma o cáncer de útero estadio I
16. Metástasis conocida del sistema nervioso central
17. ≥ NCI CTCAE Nivel 2 Neuropatía periférica
18. la albúmina sérica es inferior a 2,5 g/dl
19. hipercalcemia incontrolable o sintomática
20. Infecciones que requieren antibióticos dentro de los 14 días anteriores al inicio de la prueba
21. enteritis crónica
22. sangrado gastrointestinal activo clínicamente significativo
23. Cirugía no diagnóstica dentro de las 4 semanas previas al inicio del ensayo 24 Existe evidencia de la necesidad de limitar cualquier otra enfermedad usando el fármaco de prueba

25. Participar en otras pruebas dentro de los 30 días anteriores al inicio de la prueba, o planear participar en otras pruebas durante la prueba. Aceptar otros medicamentos experimentales dentro de los 28 días anteriores al inicio de la prueba 26. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas dentro de los 5 meses posteriores al final del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores al inicio del ensayo.