SHR-1210 в сочетании с трастузумабом, оксалиплатином и капецитабином для неоадъювантной терапии аденокарциномы желудка/аденокарциномы желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

1. Подписал форму информированного согласия
2. 18-75 лет

3. Патологически подтвержденная аденокарцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода (cT4 или/и N+M0, MDT считает, что требуется периоперационное лечение):

   1. Отсутствие перитонеальных метастазов на КТ
   2. оценивается как операбельное образование. Примечание. Наличие отдаленных метастазов должно быть подтверждено с помощью КТ или МРТ. При подозрении на метастазы в костях следует провести сканирование костей. При подозрении на перитонеальные метастазы следует выполнить лапароскопию. При подозрении на метастазы в головной мозг следует провести КТ или МРТ.
4. Не получали цитотоксическую химиотерапию или таргетную терапию и локальную резекцию опухоли
5. Иммуногистохимия HER2 3+ и флуоресцентная гибридизация in situ показали значительную амплификацию
6. ECOG≤1
7. Могут быть предоставлены образцы опухоли, которые можно использовать для определения статуса PD-L1 и MSI. Обнаружение PD-L1 и MSI будет выполнено после регистрации. Этот тест требует, чтобы пациенты предоставили образцы биопсии, залитые парафином.
8. Лейкоциты ≥ 4×109/л, тромбоциты без переливания крови ≥ 100×109/л, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5×109/л без гранулоцито-стимулирующего фактора, гемоглобин ≥ 90 г/л
9. билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, злаковая трава и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 ВГН. Если есть метастазы в печень, то трава и аланинаминотрансфераза ≤ 5ВГН.
10. креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или СКФ > 45 мл/мин
11. сывороточный альбумин ≥ 25 г/л (2,5 г/дл)
12. МНО или АЧТВ ≤ 1,5 ВГН
13. Позитивные пациенты с поверхностным антигеном гепатита В должны обнаружить количественное определение ДНК вируса гепатита В, могут быть зачислены только пациенты с ниже верхнего предела нормального обнаружения, и длительное использование препаратов против вируса гепатита В

Критерий исключения:

1. Аллергия на какой-либо тестируемый препарат и его вспомогательные вещества, или наличие тяжелой аллергии в анамнезе, или наличие противопоказаний к тестируемым препаратам.
2. Иметь в анамнезе аутоиммунное заболевание или вести активный образ жизни
3. Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию органов
4. Врожденный легочный фиброз, лекарственная пневмония, организующаяся пневмония или подтвержденная КТ активная пневмония
5. положительный результат теста на ВИЧ
6. Активный гепатит В или гепатит С
7. Активный туберкулез
8. Неконтролируемая раковая боль
9. Живую аттенуированную вакцину вводят в течение 4 недель до начала исследования, или ожидается, что живая аттенуированная вакцина будет введена в течение 5 месяцев после испытания или окончания испытания.
10. Предыдущее использование иммунотерапии, включая CTLA4, анти-PD-1 или анти-PDL1 mAb
11. Системное применение глюкокортикоидов или иммунодепрессантов в течение 2 недель до начала исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды и минералокортикоиды.
12. Противопоказания к применению гормонов.
13. тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, инфекция миокарда или нарушение мозгового кровообращения, аритмия, нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до начала исследования
14. Неконтролируемое повышение артериального давления или повышенный уровень сахара в крови
15. Наличие в анамнезе других злокачественных опухолей 5 лет назад, за исключением рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или рака матки I стадии.
16. Известные метастазы в центральную нервную систему
17. ≥ NCI CTCAE Уровень 2 Периферическая невропатия
18. сывороточный альбумин менее 2,5 г/дл
19. неконтролируемая или симптоматическая гиперкальциемия
20. Инфекции, требующие антибиотикотерапии в течение 14 дней до начала теста
21. хронический энтерит
22. клинически значимое активное желудочно-кишечное кровотечение
23. Недиагностическая хирургия в течение 4 недель до начала исследования 24 Имеются данные о необходимости ограничить применение исследуемого препарата при любых других заболеваниях

25. Участвовать в других тестах в течение 30 дней до начала тестирования или планировать участие в других тестах во время тестирования. Принимать другие экспериментальные препараты в течение 28 дней до начала испытания 26. Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, которые планируют забеременеть в течение 5 месяцев после окончания лечения. Женщины детородного возраста обязаны пройти анализ крови на беременность в течение 7 дней до начала исследования.