SHR-1210 kombinert med trastuzumab, oksaliplatin og capecitabin for neoadjuvant terapi av gastrisk adenokarsinom/gastroøsofagealt adenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Signerte skjemaet for informert samtykke
2. 18-75 år

3. Patologisk bekreftet gastrisk adenokarsinom eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (cT4 eller / og N+M0, MDT mener at perioperativ behandling er nødvendig):

   1. Ingen peritoneal metastase ved CT
   2. evaluert som en resektabel lesjon. Merk: Om det er en fjernmetastase bør bekreftes ved CT- eller MR-skanning. Hvis det er mistanke om benmetastase, bør det utføres en beinskanning. Ved mistanke om peritoneal metastase bør laparoskopi utføres. Ved mistanke om hjernemetastase bør CT- eller MR-undersøkelse utføres.
4. Har ikke fått cellegift eller målrettet behandling og lokal tumorreseksjon
5. HER2 immunhistokjemi 3+ og fluorescens in situ hybridisering viste signifikant amplifikasjon
6. ECOG≤1
7. Tumorprøver som kan brukes til å oppdage PD-L1- og MSI-status kan leveres. Deteksjon av PD-L1 og MSI vil bli utført etter påmelding. Denne testen krever at pasienter gir parafininnstøpte biopsiprøver.
8. Hvite blodlegemer ≥ 4×109/L, blodplater uten blodoverføring ≥ 100×109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L uten granulocyttstimulerende faktor, hemoglobin ≥ 90 g/L
9. bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, korngress og alaninaminotransferase ≤ 2,5ULN. Hvis det er levermetastaser, er gresset og alaninaminotransferase ≤ 5ULN.
10. serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, eller GFR > 45 ml/min
11. serumalbumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dL)
12. INR eller APTT ≤ 1,5 ULN
13. Hepatitt B-overflateantigenpositive pasienter trenger å oppdage kvantitativ påvisning av hepatitt B DNA-virus, bare pasienter under den øvre grensen for normal deteksjon kan registreres, og langtidsbruk av medisiner mot hepatitt B-virus

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot ethvert testlegemiddel og dets hjelpestoffer, eller har en historie med alvorlige allergier, eller en kontraindikasjon for å teste legemidler
2. Har en historie med autoimmun sykdom eller være aktiv
3. Tidligere mottatt allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon
4. Medfødt lungefibrose, legemiddelindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse eller CT-bekreftet aktiv lungebetennelse
5. HIV test positiv
6. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C
7. Aktiv tuberkulose
8. Ukontrollerte kreftsmerter
9. En levende svekket vaksine injiseres innen 4 uker før studiestart, eller det forventes at en levende svekket vaksine vil bli injisert innen 5 måneder etter studien eller slutten av studien.
10. Tidligere bruk av immunterapi, inkludert CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1 mAb
11. Systemisk påføring av glukokortikoider eller immunsuppressiva innen 2 uker før studiestart. Inhalerte kortikosteroider og mineralokortikoider er tillatt
12. Kontraindikasjoner for bruk av hormon.
13. alvorlig kardiovaskulær sykdom, myokardinfeksjon eller cerebrovaskulær ulykke, arytmi, ustabil angina innen 3 måneder før testens start
14. Ukontrollerbar økning i blodtrykk eller forhøyet blodsukker
15. Anamnese med andre ondartede svulster for 5 år siden, bortsett fra livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft eller stadium I livmorkreft
16. Kjent metastaser i sentralnervesystemet
17. ≥ NCI CTCAE nivå 2 perifer nevropati
18. serumalbumin er mindre enn 2,5 g/dL
19. ukontrollerbar eller symptomatisk hyperkalsemi
20. Infeksjoner som krever antibiotika innen 14 dager før testens start
21. kronisk enteritt
22. klinisk signifikant aktiv gastrointestinal blødning
23. Ikke-diagnostisk kirurgi innen 4 uker før starten av forsøket 24 Det er bevis på behovet for å begrense enhver annen sykdom ved bruk av testmedisinen

25. Delta i andre tester innen 30 dager før testens start, eller planlegg å delta i andre tester under testen. Godta andre eksperimentelle legemidler innen 28 dager før starten av testen 26. Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner som planlegger å bli gravide innen 5 måneder etter avsluttet behandling. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en blodgraviditetstest innen 7 dager før prøvestart.