SHR-1210 kombinerat med Trastuzumab, Oxaliplatin och Capecitabin för neoadjuvant terapi av gastriskt adenokarcinom/gastroesofageal junction adenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade formuläret för informerat samtycke
2. 18-75 år gammal

3. Patologiskt bekräftat gastriskt adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom (cT4 eller / och N+M0, MDT anser att perioperativ behandling krävs):

   1. Ingen peritoneal metastasering vid CT
   2. utvärderas som en resekterbar lesion. Obs: Om det finns en fjärrmetastas bör bekräftas med CT- eller MR-skanning. Vid misstanke om benmetastasering bör en skelettskanning göras. Om det finns misstanke om peritoneal metastasering bör en laparoskopi utföras. Vid misstanke om hjärnmetastasering bör CT- eller MR-undersökning utföras.
4. Har inte fått cellgiftsbehandling eller riktad terapi och lokal tumörresektion
5. HER2 immunhistokemi 3+ och fluorescens in situ hybridisering visade signifikant amplifiering
6. ECOG≤1
7. Tumörprover som kan användas för att detektera PD-L1- och MSI-status kan tillhandahållas. Detektering av PD-L1 och MSI kommer att utföras efter registrering. Detta test kräver att patienter tillhandahåller paraffininbäddade biopsiprover.
8. Vita blodkroppar ≥ 4×109/L, trombocyter utan blodtransfusion ≥ 100×109/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L utan granulocytstimulerande faktor, hemoglobin ≥ 90 g/L
9. bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, spannmålsgräs och alaninaminotransferas ≤ 2,5 ULN. Om det finns levermetastaser är gräset och alaninaminotransferaset ≤ 5ULN.
10. serumkreatinin ≤ 1,5 ULN, eller GFR > 45 ml/min
11. serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR eller APTT ≤ 1,5 ULN
13. Hepatit B ytantigenpositiva patienter behöver detektera kvantitativ detektion av hepatit B DNA-virus, endast patienter under den övre gränsen för normal detektion kan registreras och långtidsanvändning av läkemedel mot hepatit B-virus

Exklusions kriterier:

1. Allergisk mot något testläkemedel och dess hjälpämnen, eller har en historia av allvarliga allergier, eller en kontraindikation för testläkemedel
2. Har en historia av autoimmun sjukdom eller vara aktiv
3. Tidigare fått allogen benmärgstransplantation eller organtransplantation
4. Medfödd lungfibros, läkemedelsinducerad lunginflammation, organiserande pneumoni eller CT-bekräftad aktiv lunginflammation
5. HIV-test positivt
6. Aktiv hepatit B eller hepatit C
7. Aktiv tuberkulos
8. Okontrollerad cancersmärta
9. Ett levande försvagat vaccin injiceras inom 4 veckor före studiens början, eller det förväntas att ett levande försvagat vaccin injiceras inom 5 månader efter försöket eller slutet av försöket.
10. Tidigare användning av immunterapi, inklusive CTLA4, anti-PD-1 eller anti-PDL1 mAb
11. Systemisk applicering av glukokortikoider eller immunsuppressiva medel inom 2 veckor före prövningens början. Inhalerade kortikosteroider och mineralokortikoider är tillåtna
12. Kontraindikationer för användning av hormon.
13. allvarlig hjärt-kärlsjukdom, myokardinfektion eller cerebrovaskulär olycka, arytmi, instabil angina inom 3 månader innan testets början
14. Okontrollerbar ökning av blodtrycket eller förhöjt blodsocker
15. Historik med andra maligna tumörer för 5 år sedan, förutom livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer eller livmodercancer stadium I
16. Känd metastaser i centrala nervsystemet
17. ≥ NCI CTCAE Nivå 2 perifer neuropati
18. serumalbumin är mindre än 2,5 g/dL
19. okontrollerbar eller symptomatisk hyperkalcemi
20. Infektioner som kräver antibiotika inom 14 dagar innan testets början
21. kronisk enterit
22. kliniskt signifikant aktiv gastrointestinal blödning
23. Icke-diagnostisk kirurgi inom 4 veckor före prövningens början 24 Det finns bevis på behovet av att begränsa andra sjukdomar med testläkemedlet

25. Delta i andra tester inom 30 dagar innan testets början, eller planera att delta i andra tester under testet. Acceptera andra experimentella läkemedel inom 28 dagar innan testets början 26. Kvinnor som är gravida eller ammar, eller kvinnor som planerar att bli gravida inom 5 månader efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodgraviditetstest inom 7 dagar innan försöket påbörjas.