SHR-1210 w połączeniu z trastuzumabem, oksaliplatyną i kapecytabiną w leczeniu neoadjuwantowym gruczolakoraka żołądka/gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisał formularz świadomej zgody
2. 18-75 lat

3. Patologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (cT4 lub / i N+M0, zdaniem MDT konieczne jest leczenie okołooperacyjne):

   1. Brak przerzutów do otrzewnej w CT
   2. ocenione jako zmiana resekcyjna. Uwaga: Obecność przerzutów odległych należy potwierdzić za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. W przypadku podejrzenia przerzutów do kości należy wykonać scyntygrafię kości. W przypadku podejrzenia przerzutów do otrzewnej należy wykonać laparoskopię. W przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu należy wykonać badanie CT lub MR.
4. Nie otrzymał chemioterapii cytotoksycznej lub terapii celowanej i miejscowej resekcji guza
5. Immunohistochemia HER2 3+ i fluorescencyjna hybrydyzacja in situ wykazały znaczną amplifikację
6. ECOG≤1
7. Można dostarczyć próbki guza, które można wykorzystać do wykrycia statusu PD-L1 i MSI. Wykrywanie PD-L1 i MSI zostanie przeprowadzone po rejestracji. Ten test wymaga od pacjentów dostarczenia próbek biopsyjnych zatopionych w parafinie.
8. Krwinki białe ≥ 4×109/l, płytki krwi bez transfuzji krwi ≥ 100×109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l bez czynnika stymulującego granulocyty, hemoglobina ≥ 90 g/l
9. bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, trawa zbożowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 GGN. Jeśli występują przerzuty do wątroby, trawa i aminotransferaza alaninowa ≤ 5 GGN.
10. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 GGN lub GFR > 45 ml/min
11. albumina surowicy ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR lub APTT ≤ 1,5 GGN
13. Pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B muszą wykryć ilościowe wykrywanie wirusa zapalenia wątroby typu B DNA, tylko pacjenci poniżej górnej granicy normalnego wykrywania mogą zostać włączeni, a długotrwałe stosowanie leków przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulenie na jakikolwiek testowany lek i jego substancje pomocnicze lub ciężkie alergie w wywiadzie lub przeciwwskazania do testowania leków
2. Mieć historię chorób autoimmunologicznych lub być aktywnym
3. Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu
4. Wrodzone zwłóknienie płuc, polekowe zapalenie płuc, organizujące się zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc potwierdzone tomografią komputerową
5. Test na HIV pozytywny
6. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
7. Aktywna gruźlica
8. Niekontrolowany ból nowotworowy
9. Żywa atenuowana szczepionka jest wstrzykiwana w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub oczekuje się, że żywa atenuowana szczepionka zostanie wstrzyknięta w ciągu 5 miesięcy po badaniu lub po zakończeniu badania.
10. Wcześniejsze stosowanie immunoterapii, w tym mAb CTLA4, anty-PD-1 lub anty-PDL1
11. Ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy i mineralokortykoidy
12. Przeciwwskazania do stosowania hormonów.
13. ciężka choroba układu krążenia, infekcja mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy, arytmia, niestabilna dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania
14. Niekontrolowany wzrost ciśnienia krwi lub podwyższony poziom cukru we krwi
15. Historia innych nowotworów złośliwych sprzed 5 lat, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry lub I stopnia zaawansowania raka macicy
16. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
17. ≥ Neuropatia obwodowa stopnia 2 wg NCI CTCAE
18. albuminy w surowicy wynosi mniej niż 2,5 g/dl
19. niekontrolowana lub objawowa hiperkalcemia
20. Infekcje wymagające antybiotyków w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem testu
21. przewlekłe zapalenie jelit
22. klinicznie istotne czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
23. Operacja niediagnostyczna w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania 24 Istnieją dowody na potrzebę ograniczenia jakiejkolwiek innej choroby za pomocą badanego leku

25. Weź udział w innych testach w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem testu lub zaplanuj udział w innych testach w trakcie testu. Zaakceptuj inne leki eksperymentalne w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania 26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące zajście w ciążę w ciągu 5 miesięcy od zakończenia leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do wykonania testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.