SHR-1210 combinado com trastuzumabe, oxaliplatina e capecitabina para terapia neoadjuvante de adenocarcinoma gástrico/adenocarcinoma da junção gastroesofágica

Critério de inclusão:

1. Assinou o formulário de consentimento informado
2. 18-75 anos

3. Adenocarcinoma gástrico confirmado patologicamente ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (cT4 ou / e N+M0, a MDT acredita que o tratamento perioperatório é necessário):

   1. Sem metástase peritoneal na TC
   2. avaliada como uma lesão ressecável. Nota: Se há uma metástase distante deve ser confirmado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Se houver suspeita de metástase óssea, uma cintilografia óssea deve ser realizada. Se houver suspeita de metástase peritoneal, uma laparoscopia deve ser realizada. Se houver suspeita de metástase cerebral, o exame de TC ou RM deve ser realizado.
4. Não receberam quimioterapia citotóxica ou terapia direcionada e ressecção local do tumor
5. A imuno-histoquímica HER2 3+ e a hibridização in situ fluorescente mostraram amplificação significativa
6. ECOG≤1
7. Podem ser fornecidas amostras de tumor que podem ser usadas para detectar o status de PD-L1 e MSI. A detecção de PD-L1 e MSI será realizada após a inscrição. Este teste requer que os pacientes forneçam espécimes de biópsia embebidos em parafina.
8. Glóbulos brancos ≥ 4×109/L, plaquetas sem transfusão de sangue ≥ 100×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L sem fator estimulador de granulócitos, hemoglobina ≥ 90 g/L
9. bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, capim-cereal e alanina aminotransferase ≤ 2,5 LSN. Se houver metástase hepática, a grama e alanina aminotransferase ≤ 5ULN.
10. creatinina sérica ≤ 1,5 LSN, ou TFG > 45 ml/min
11. albumina sérica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR ou APTT ≤ 1,5 LSN
13. Os pacientes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B precisam detectar a detecção quantitativa do vírus do DNA da hepatite B, apenas pacientes abaixo do limite superior da detecção normal podem ser inscritos e o uso prolongado de medicamentos anti-vírus da hepatite B

Critério de exclusão:

1. Alérgico a qualquer medicamento em teste e seus excipientes, ou com histórico de alergias graves ou contraindicação para medicamentos em teste
2. Ter um histórico de doença autoimune ou estar ativo
3. Recebeu anteriormente transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos
4. Fibrose pulmonar congênita, pneumonia induzida por drogas, pneumonia em organização ou pneumonia ativa confirmada por TC
5. teste HIV positivo
6. Hepatite B ativa ou hepatite C
7. tuberculose ativa
8. Dor oncológica descontrolada
9. Uma vacina viva atenuada é injetada dentro de 4 semanas antes do início do estudo, ou espera-se que uma vacina viva atenuada seja injetada dentro de 5 meses após o ensaio ou o final do ensaio.
10. Uso anterior de imunoterapia, incluindo mAb CTLA4, anti-PD-1 ou anti-PDL1
11. Aplicação sistêmica de glicocorticóides ou imunossupressores dentro de 2 semanas antes do início do estudo. Corticosteróides inalatórios e mineralocorticóides são permitidos
12. Contra-indicações do uso de hormônios。
13. doença cardiovascular grave, infecção miocárdica ou acidente vascular cerebral, arritmia, angina instável dentro de 3 meses antes do início do teste
14. Aumento incontrolável da pressão arterial ou açúcar elevado no sangue
15. História de outros tumores malignos há 5 anos, exceto câncer cervical in situ, câncer de pele não melanoma ou câncer uterino estágio I
16. Metástase conhecida do sistema nervoso central
17. ≥ NCI CTCAE Nível 2 Neuropatia Periférica
18. albumina sérica é inferior a 2,5 g/dL
19. hipercalcemia incontrolável ou sintomática
20. Infecções que requerem antibióticos nos 14 dias anteriores ao início do teste
21. enterite crônica
22. sangramento gastrointestinal ativo clinicamente significativo
23. Cirurgia não diagnóstica dentro de 4 semanas antes do início do estudo 24 Há evidências da necessidade de limitar qualquer outra doença usando o medicamento em teste

25. Participar de outras provas até 30 dias antes do início da prova, ou pretender participar de outras provas durante a prova. Aceitar outras drogas experimentais até 28 dias antes do início do teste 26. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres que planejam engravidar dentro de 5 meses após o término do tratamento. As mulheres em idade reprodutiva são obrigadas a fazer um teste de gravidez de sangue até 7 dias antes do início do teste.