SHR-1210 yhdistettynä trastutsumabin, oksaliplatiinin ja kapesitabiinin kanssa mahalaukun adenokarsinooman / gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooman neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
2. 18-75 vuotta vanha

3. Patologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (cT4 tai/ja N+M0, MDT uskoo, että perioperatiivista hoitoa tarvitaan):

   1. Ei peritoneaalista etäpesäkettä CT:ssä
   2. arvioitiin resekoitavaksi vaurioksi. Huomautus: Etämetastaasien esiintyminen tulee varmistaa CT- tai MR-skannauksella. Jos epäillään luun etäpesäkkeitä, on tehtävä luukuvaus. Jos vatsakalvon etäpesäkkeitä epäillään, on tehtävä laparoskopia. Jos aivometastaaseja epäillään, tulee tehdä CT- tai MR-tutkimus.
4. Ei ole saanut sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa ja paikallista kasvaimen resektiota
5. HER2-immunohistokemia 3+ ja fluoresenssi in situ -hybridisaatio osoittivat merkittävää monistumista
6. ECOG≤1
7. Voidaan toimittaa kasvainnäytteitä, joita voidaan käyttää PD-L1- ja MSI-tilan havaitsemiseen. PD-L1- ja MSI-tunnistus suoritetaan rekisteröinnin jälkeen. Tämä testi vaatii potilaita toimittamaan parafiiniin upotettuja biopsianäytteitä.
8. Valkosolut ≥ 4×109/l, verihiutaleet ilman verensiirtoa ≥ 100×109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×109/l ilman granulosyyttejä stimuloivaa tekijää, hemoglobiini ≥ 90 g/l
9. bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, viljanurmi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 ULN. Jos maksassa on etäpesäkkeitä, ruoho ja alaniiniaminotransferaasi ovat ≤ 5ULN.
10. seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai GFR > 45 ml/min
11. seerumin albumiini ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR tai APTT ≤ 1,5 ULN
13. Hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivisten potilaiden on havaittava hepatiitti B DNA -viruksen kvantitatiivinen havaitseminen, vain potilaat, jotka ovat alle normaalin havaitsemisrajan, voidaan ottaa mukaan ja hepatiitti B -viruksen vastaisten lääkkeiden pitkäaikainen käyttö

Poissulkemiskriteerit:

1. olet allerginen jollekin testilääkkeelle ja sen apuaineille tai sinulla on ollut vakavia allergioita tai sinulla on vasta-aihe testata lääkkeitä
2. Sinulla on ollut autoimmuunisairaus tai olet aktiivinen
3. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto
4. Synnynnäinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume tai TT-varmistettu aktiivinen keuhkokuume
5. HIV-testi positiivinen
6. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
7. Aktiivinen tuberkuloosi
8. Hallitsematon syöpäkipu
9. Elävä heikennetty rokote ruiskutetaan 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista tai on odotettavissa, että elävä heikennetty rokote ruiskutetaan 5 kuukauden sisällä kokeesta tai sen päättymisestä.
10. Aikaisempi immunoterapian käyttö, mukaan lukien CTLA4, anti-PD-1 tai anti-PDL1 mAb
11. Glukokortikoidien tai immunosuppressanttien systeeminen käyttö 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua. Inhaloitavat kortikosteroidit ja mineralokortikoidit ovat sallittuja
12. Hormonien käytön vasta-aiheet.
13. vakava sydän- ja verisuonisairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö, rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen testin alkua
14. Hallitsematon verenpaineen nousu tai kohonnut verensokeri
15. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 5 vuotta sitten, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä, ei-melanooma-ihosyöpä tai vaiheen I kohdun syöpä
16. Tunnettu keskushermoston etäpesäke
17. ≥ NCI CTCAE tason 2 perifeerinen neuropatia
18. seerumin albumiini on alle 2,5 g/dl
19. hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia
20. Infektiot, jotka vaativat antibiootteja 14 päivän sisällä ennen testin aloittamista
21. krooninen enteriitti
22. kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
23. Ei-diagnostinen leikkaus 4 viikon sisällä ennen kokeen aloittamista 24 On näyttöä tarpeesta rajoittaa muita sairauksia käyttämällä testilääkettä

25. Osallistua muihin testeihin 30 päivää ennen kokeen alkua tai suunnittele osallistuvansa muihin testeihin testin aikana. Hyväksy muut kokeelliset lääkkeet 28 päivän sisällä ennen testin aloittamista 26. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta 5 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen kokeen alkamista.