SHR-1210 trastuzumabbal, oxaliplatinnal és kapecitabinnal kombinálva gyomor-adenokarcinóma/gastrooesophagealis junction adenokarcinóma neoadjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Aláírta a beleegyező nyilatkozatot
2. 18-75 éves korig

3. Patológiásan igazolt gyomor adenokarcinóma vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma (cT4 vagy/és N+M0, az MDT úgy véli, hogy perioperatív kezelésre van szükség):

   1. CT-ben nincs peritoneális metasztázis
   2. reszekálható elváltozásként értékelték. Megjegyzés: Azt, hogy van-e távoli áttét, CT vagy MR vizsgálattal kell megerősíteni. Ha csontáttét gyanúja merül fel, csontvizsgálatot kell végezni. Ha peritoneális metasztázis gyanúja merül fel, laparoszkópiát kell végezni. Ha agyi áttét gyanúja merül fel, CT vagy MR vizsgálatot kell végezni.
4. Nem kaptak citotoxikus kemoterápiát vagy célzott terápiát és helyi tumorreszekciót
5. A HER2 immunhisztokémia 3+ és a fluoreszcens in situ hibridizáció jelentős amplifikációt mutatott
6. ECOG≤1
7. A PD-L1 és az MSI státusz kimutatására használható daganatminták biztosíthatók. A PD-L1 és az MSI észlelése a regisztráció után történik. Ez a teszt megköveteli a betegektől, hogy paraffinba ágyazott biopsziás mintákat adjanak.
8. Fehérvérsejtek ≥ 4×109/L, vérlemezkék vérátömlesztés nélkül ≥ 100×109/L, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L granulocita stimuláló faktor nélkül, hemoglobin ≥ 90 g/L
9. bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, gabonafű és alanin aminotranszferáz ≤ 2,5 ULN. Ha májmetasztázis van, a fű és az alanin aminotranszferáz értéke ≤ 5 ULN.
10. szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN, vagy GFR > 45 ml/perc
11. szérum albumin ≥ 25 g/l (2,5 g/dl)
12. INR vagy APTT ≤ 1,5 ULN
13. Hepatitis B felületi antigén pozitív betegeknél a hepatitis B DNS vírus kvantitatív kimutatását kell kimutatni, csak a normál kimutathatóság felső határa alatti betegeket lehet beíratni, és a hepatitis B vírus elleni gyógyszerek hosszú távú alkalmazása

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás bármely vizsgált gyógyszerre és segédanyagaira, vagy súlyos allergiás anamnézisében szerepel, vagy ellenjavallt a tesztelt gyógyszerekre
2. A kórelőzményében autoimmun betegség szerepel, vagy aktív
3. Korábban allogén csontvelő- vagy szervátültetésben részesült
4. Veleszületett tüdőfibrózis, gyógyszer okozta tüdőgyulladás, szerveződő tüdőgyulladás vagy CT-vel igazolt aktív tüdőgyulladás
5. HIV-teszt pozitív
6. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C
7. Aktív tuberkulózis
8. Kontrollálatlan rákos fájdalom
9. Élő attenuált vakcinát a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül injektálnak be, vagy várhatóan a kísérletet vagy a vizsgálat befejezését követő 5 hónapon belül beadják az élő, legyengített vakcinát.
10. Immunterápia korábbi alkalmazása, beleértve a CTLA4-et, az anti-PD-1-et vagy az anti-PDL1 mAb-t
11. Glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok szisztémás alkalmazása a vizsgálat megkezdése előtt 2 héten belül. Inhalációs kortikoszteroidok és mineralokortikoidok megengedettek
12. A hormonhasználat ellenjavallatai.
13. súlyos szív- és érrendszeri betegség, szívizom fertőzés vagy cerebrovaszkuláris baleset, szívritmuszavar, instabil angina a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül
14. A vérnyomás ellenőrizhetetlen emelkedése vagy emelkedett vércukorszint
15. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében 5 évvel ezelőtt, kivéve az in situ méhnyakrákot, a nem melanómás bőrrákot vagy az I. stádiumú méhrákot
16. Ismert központi idegrendszeri metasztázis
17. ≥ NCI CTCAE 2. szintű perifériás neuropátia
18. szérum albumin kevesebb, mint 2,5 g/dl
19. ellenőrizhetetlen vagy tünetekkel járó hiperkalcémia
20. Antibiotikumot igénylő fertőzések a vizsgálat megkezdése előtt 14 napon belül
21. krónikus enteritis
22. klinikailag jelentős aktív gyomor-bélrendszeri vérzés
23. Nem diagnosztikai műtét a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül 24 Bizonyíték van arra, hogy korlátozni kell minden más betegséget a vizsgált gyógyszer használatával

25. A teszt kezdete előtt 30 napon belül más teszteken is részt venni, vagy a teszt alatt más teszteken való részvételt tervezni. Fogadjon el más kísérleti gyógyszereket a vizsgálat megkezdése előtt 28 napon belül 26. Terhes vagy szoptató nők, illetve olyan nők, akik terhességet terveznek a kezelés befejezését követő 5 hónapon belül. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül terhességi vérvizsgálatot kell végezniük.