SHR-1210 combinato con trastuzumab, oxaliplatino e capecitabina per la terapia neoadiuvante dell'adenocarcinoma gastrico/adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea

Criterio di inclusione:

1. Firmato il modulo di consenso informato
2. 18-75 anni

3. Adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea confermato patologicamente (cT4 o/e N+M0, MDT ritiene che sia necessario un trattamento perioperatorio):

   1. Nessuna metastasi peritoneale in TC
   2. valutata come lesione resecabile. Nota: l'eventuale presenza di metastasi a distanza deve essere confermata dalla TC o dalla RM. Se si sospetta una metastasi ossea, deve essere eseguita una scintigrafia ossea. In caso di sospetta metastasi peritoneale, deve essere eseguita una laparoscopia. Se si sospetta una metastasi cerebrale, deve essere eseguito un esame TC o RM.
4. Non hanno ricevuto chemioterapia citotossica o terapia mirata e resezione locale del tumore
5. L'immunoistochimica HER2 3+ e l'ibridazione in situ della fluorescenza hanno mostrato un'amplificazione significativa
6. ECOG≤1
7. Possono essere forniti campioni di tumore che possono essere utilizzati per rilevare lo stato di PD-L1 e MSI. Il rilevamento di PD-L1 e MSI verrà eseguito dopo l'arruolamento. Questo test richiede ai pazienti di fornire campioni bioptici inclusi in paraffina.
8. Globuli bianchi ≥ 4×109/L, piastrine senza trasfusione di sangue ≥ 100×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L senza fattore stimolante i granulociti, emoglobina ≥ 90 g/L
9. bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale, erba di cereali e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 ULN. Se c'è metastasi epatica, l'erba e l'alanina aminotransferasi ≤ 5ULN.
10. creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o GFR > 45 ml/min
11. albumina sierica ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
12. INR o APTT ≤ 1,5 ULN
13. I pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B devono rilevare il rilevamento quantitativo del virus del DNA dell'epatite B, possono essere arruolati solo pazienti al di sotto del limite superiore del rilevamento normale e l'uso a lungo termine di farmaci anti-virus dell'epatite B

Criteri di esclusione:

1. Allergia a qualsiasi farmaco testato e ai suoi eccipienti, o con una storia di gravi allergie o una controindicazione ai farmaci testati
2. Avere una storia di malattia autoimmune o essere attivi
3. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi
4. Fibrosi polmonare congenita, polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzativa o polmonite attiva confermata da TC
5. Test HIV positivo
6. Epatite attiva B o epatite C
7. Tubercolosi attiva
8. Dolore oncologico incontrollato
9. Un vaccino vivo attenuato viene iniettato entro 4 settimane prima dell'inizio dello studio, oppure si prevede che un vaccino vivo attenuato venga iniettato entro 5 mesi dalla sperimentazione o dalla fine della sperimentazione.
10. Uso precedente di immunoterapia, inclusi CTLA4, anti-PD-1 o anti-PDL1 mAb
11. Applicazione sistemica di glucocorticoidi o immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'inizio della sperimentazione. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e mineralcorticoidi
12. Controindicazioni all'uso di ormoni。
13. grave malattia cardiovascolare, infezione miocardica o accidente cerebrovascolare, aritmia, angina instabile entro 3 mesi prima dell'inizio del test
14. Aumento incontrollabile della pressione sanguigna o aumento della glicemia
15. Storia di altri tumori maligni 5 anni fa, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del cancro della pelle non melanoma o del cancro uterino in stadio I
16. Metastasi note del sistema nervoso centrale
17. ≥ Neuropatia periferica di livello 2 NCI CTCAE
18. l'albumina sierica è inferiore a 2,5 g/dL
19. ipercalcemia incontrollabile o sintomatica
20. Infezioni che richiedono antibiotici entro 14 giorni prima dell'inizio del test
21. enterite cronica
22. sanguinamento gastrointestinale attivo clinicamente significativo
23. Chirurgia non diagnostica entro 4 settimane prima dell'inizio della sperimentazione 24 Vi sono prove della necessità di limitare qualsiasi altra malattia utilizzando il farmaco in esame

25. Partecipare ad altri test entro 30 giorni prima dell'inizio del test o pianificare la partecipazione ad altri test durante il test. Accettare altri farmaci sperimentali entro 28 giorni prima dell'inizio del test 26. Donne in gravidanza o in allattamento o donne che stanno pianificando una gravidanza entro 5 mesi dalla fine del trattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue entro 7 giorni prima dell'inizio della sperimentazione.