POC SPLA2-IIA jako biomarker pro sepsi a septický šok

Septický šok je hlavní příčinou morbidity a mortality. SIRS (syndrom systémové zánětlivé odpovědi) může během hodin až dnů progredovat do těžké sepse a septického šoku. V současné době se hladiny laktátu používají jako vodítko pro resuscitační úsilí a ukázalo se, že jsou prediktorem mortality nezávisle na abnormalitách vitálních funkcí (1). Zdá se však, že jejich použití je omezeno na trend u daného pacienta, a nikoli na prognostickou hodnotu jediné úrovně (2). Je tomu tak proto, že hladiny laktátu u jedinců, kteří progredují ke smrti a multisystémového orgánového selhání, se významně překrývají ve srovnání s těmi, kteří tak neučiní (2). Hemokultury se také široce používají k detekci infekce krevního řečiště (BSI), ale jsou časově náročné a nejsou okamžitě užitečné pro klinické lékaře pečující o nemocné pacienty.

Biomarker, který adekvátně rozlišuje mezi pacienty s vysokým rizikem progrese do těžké sepse/šoku/smrti a pacienty, kteří nebudou, by pomohl při vhodném zahájení agresivní léčby a vhodné dispozici pacientů v klinické péči. Již dříve výzkumníci prokázali, že sPLA2-IIA detekovaný testem ELISA měl senzitivitu 87 % a specificitu 91 % při detekci sepse (3). Společnost Zeus Pharmaceuticals vyvinula test u lůžka v místě péče, který měří sPLA2-IIA v reálném čase. Vyšetřovatelé navrhují studovat tento test z hlediska jeho diskriminační hodnoty při rozlišování mezi SIRS od neinfekčních příčin, sepsí, těžkou sepsí a septickým šokem u kohorty pacientů přicházejících na pohotovost v kampusech Anderson a Bethlehem. Výzkumníci navrhují lépe definovat prahovou úroveň pro tento markerový test a také se snaží stanovit jeho užitečnost v klinické populaci.

Vyšetřovatelé odeberou vzorky krve pacientům na pohotovosti, kteří splňují kritéria SIRS nebo mají pozitivní q-SOFA screen. Vyšetřovatelé odeberou další vzorky krve, když budou hladiny laktátu překresleny podle protokolu sepse svatého Lukáše. Po obdržení informovaného souhlasu budou vzorky krve zpracovány v analyzátoru poskytnutém společností Zeus pro sPLA2-IIA. Vyšetřovatelé zaznamenají přítomnost a množství sPLA2-IIA, stejně jako další markery sepse, jako je laktát, vitální funkce, hemokultury a výsledky orientované na pacienta (tj. dny na JIP, orgánová dysfunkce a přežití do propuštění). Výtisky z analyzátoru budou uloženy v uzamčené skříni a zbývající krev bude zlikvidována. Data pak sestaví vyšetřovatelé Fakultní nemocnice sv. Lukáše. Výsledky budou korelovány s klinickou progresí pacientů, aby se určila užitečnost biomarkeru a hraniční hodnoty pro predikci progrese SIRS.

Vzhledem k tomu, že jasné prahové úrovně pro tento marker ještě nebyly definovány, výzkumníci by rádi zařadili pacienty splňující kritéria, dokud výzkumníci nezařadí 50 pacientů se septickým šokem. Očekává se, že to úměrně povede k zařazení 75-100 pacientů s těžkou sepsí, 100-150 pacientů se sepsí a 100-150 pacientů splňujících kritéria SIRS, kteří nejsou septičtí. To pomůže určit, zda má tento test nějakou hodnotu pro rozlišení mezi závažností patofyziologie sepse.