POC SPLA2-IIA som en biomarkör för sepsis och septisk chock

Septisk chock är en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet. SIRS (systemic inflammatory response syndrome) kan utvecklas över timmar till dagar till svår sepsis och septisk chock. För närvarande används laktatnivåer för att vägleda återupplivningsinsatser och har visat sig vara en prediktor för dödlighet oberoende av vitala teckenavvikelser (1). Deras användning verkar dock vara begränsad till trend hos en given patient, och inte för prognostiskt värde för en enskild nivå (2). Detta beror på att det finns en betydande överlappning i laktatnivåer hos individer som utvecklas till döden och multisystemorgansvikt jämfört med de som inte gör det (2). Blodkulturer används också i stor utsträckning för att upptäcka blodströmsinfektion (BSI), men dessa är tidskrävande och är inte direkt användbara för läkare som tar hand om sjuka patienter.

En biomarkör som på ett adekvat sätt skiljer mellan patienter med hög risk för progression till svår sepsis/chock/död och de som inte gör det skulle vara till hjälp vid lämplig initiering av aggressiv behandling och lämplig disposition av patienter i klinisk vård. Tidigare har utredarna visat att sPLA2-IIA som detekterats med ELISA-analys hade en sensitivitet på 87 % och en specificitet på 91 % vid detektering av sepsis (3). Zeus Pharmaceuticals har utvecklat ett vårdplatstest vid sängkanten som mäter sPLA2-IIA i realtid. Utredarna föreslår att man studerar denna analys i termer av dess diskriminerande värde för att skilja mellan SIRS från icke-infektiösa orsaker, sepsis, allvarlig sepsis och septisk chock i en grupp patienter som uppsöker akutmottagningen vid Anderson och Bethlehem campus. Utredarna föreslår att bättre definiera tröskelnivån för denna marköranalys samt försöker fastställa dess användbarhet i en klinisk population.

Utredarna kommer att ta blodprover från akutmottagningspatienter som uppfyller SIRS-kriterierna eller har en positiv q-SOFA-skärm. Utredarna kommer att ta efterföljande blodprover när laktatnivåerna dras om enligt St. Lukas sepsisprotokoll. Efter att informerat samtycke har erhållits kommer blodprover att köras i analysator som tillhandahålls av Zeus för sPLA2-IIA. Utredarna kommer att registrera närvaro och mängd av sPLA2-IIA, såväl som andra markörer för sepsis såsom laktat, vitala tecken, blododlingar och patientorienterade resultat (dvs. intensivvårdsdagar, organdysfunktion och överlevnad till utskrivning). Utskrifter från analysatorn kommer att lagras i ett låst skåp, och återstående blod kommer att kasseras. Uppgifterna kommer sedan att sammanställas av utredarna vid St. Luke's University Hospital. Resultaten kommer att korreleras med patienternas kliniska progression för att bestämma biomarkörens användbarhet och gränsvärden för att förutsäga progression av SIRS.

Eftersom tydliga tröskelnivåer för denna markör ännu inte har definierats, skulle utredarna vilja registrera patienter som uppfyller kriterierna tills utredarna har registrerat 50 patienter med septisk chock. Det förväntas att detta proportionellt kommer att leda till inskrivning av 75-100 patienter med svår sepsis, 100-150 patienter med sepsis och 100-150 patienter som uppfyller SIRS-kriterierna som inte är septiska. Detta kommer att hjälpa till att avgränsa om det finns något värde i denna analys för att skilja mellan svårighetsgraden av sepsis patofysiologi.