POC SPLA2-IIA jako biomarker sepsy i wstrząsu septycznego

Wstrząs septyczny jest główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności. SIRS (zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej) może rozwinąć się w ciągu godzin lub dni do ciężkiej posocznicy i wstrząsu septycznego. Obecnie poziom mleczanów jest używany do kierowania działaniami resuscytacyjnymi i wykazano, że jest wskaźnikiem śmiertelności niezależnym od nieprawidłowości parametrów życiowych (1). Wydaje się jednak, że ich zastosowanie ogranicza się do wyznaczania trendu u danego pacjenta, a nie do wartości prognostycznej pojedynczego poziomu (2). Dzieje się tak dlatego, że poziomy mleczanów u osób, u których doszło do śmierci i niewydolności wielonarządowej, znacznie się pokrywają, w porównaniu z osobami, które tego nie robią (2). Posiewy krwi są również szeroko stosowane do wykrywania infekcji krwi (BSI), ale są one czasochłonne i nie są od razu przydatne dla klinicystów opiekujących się chorymi pacjentami.

Biomarker, który odpowiednio rozróżnia pacjentów z grupy wysokiego ryzyka progresji do ciężkiej sepsy/wstrząsu/śmierci od tych, którzy tego nie czynią, byłby pomocny we właściwym rozpoczęciu agresywnego leczenia i odpowiednim usposobieniu pacjentów w opiece klinicznej. Wcześniej badacze wykazali, że sPLA2-IIA wykryty testem ELISA miał czułość 87% i swoistość 91% w wykrywaniu sepsy (3). Firma Zeus Pharmaceuticals opracowała przyłóżkowy test mierzący sPLA2-IIA w czasie rzeczywistym. Badacze proponują zbadanie tego testu pod kątem jego wartości dyskryminacyjnej w odróżnianiu SIRS od przyczyn niezakaźnych, posocznicy, ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego w kohorcie pacjentów zgłaszających się na oddział ratunkowy w kampusach Anderson i Betlejem. Badacze proponują lepsze zdefiniowanie poziomu progowego dla tego testu markerowego, a także dążenie do ustalenia jego przydatności w populacji klinicznej.

Badacze pobiorą próbki krwi od pacjentów oddziałów ratunkowych, którzy spełniają kryteria SIRS lub mają pozytywny wynik testu przesiewowego q-SOFA. Badacze pobiorą kolejne próbki krwi, gdy poziomy mleczanu zostaną ponownie oznaczone zgodnie z protokołem posocznicy św. Łukasza. Po uzyskaniu świadomej zgody próbki krwi zostaną przebadane w analizatorze dostarczonym przez firmę Zeus dla sPLA2-IIA. Badacze rejestrują obecność i ilość sPLA2-IIA, jak również innych markerów sepsy, takich jak mleczany, parametry życiowe, posiewy krwi i wyniki zorientowane na pacjenta (tj. dni na OIOM-ie, dysfunkcja narządów i przeżycie do wypisu). Wydruki z analizatora będą przechowywane w zamykanej szafce, a pozostała krew zostanie wyrzucona. Dane zostaną następnie zebrane przez śledczych ze Szpitala Uniwersyteckiego św. Łukasza. Wyniki zostaną skorelowane z postępem klinicznym pacjentów w celu określenia użyteczności biomarkera i wartości odcięcia do przewidywania postępu SIRS.

Ponieważ wyraźne poziomy progowe dla tego markera nie zostały jeszcze określone, badacze chcieliby włączyć pacjentów spełniających kryteria, dopóki badacze nie włączą 50 pacjentów ze wstrząsem septycznym. Przewiduje się, że proporcjonalnie doprowadzi to do włączenia 75-100 pacjentów z ciężką sepsą, 100-150 pacjentów z sepsą i 100-150 pacjentów spełniających kryteria SIRS, którzy nie są sepsą. Pomoże to określić, czy ten test ma jakąkolwiek wartość dla rozróżnienia ciężkości patofizjologii sepsy.