POC SPLA2-IIA som en biomarkør for sepsis og septisk shock

Septisk shock er en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed. SIRS (systemisk inflammatorisk respons syndrom) kan udvikle sig over timer til dage til svær sepsis og septisk shock. I øjeblikket bruges laktatniveauer til at vejlede genoplivningsbestræbelser og har vist sig at være en forudsigelse for dødelighed uafhængigt af vitale tegnabnormiteter (1). Deres brug synes dog at være begrænset til trending hos en given patient og ikke til prognostisk værdi af et enkelt niveau (2). Dette skyldes, at der er betydelig overlapning i laktatniveauer hos individer, der udvikler sig til døden og multisystemorgansvigt sammenlignet med dem, der ikke gør det (2). Blodkulturer bruges også i vid udstrækning til at påvise blodstrømsinfektion (BSI), men disse er tidskrævende og er ikke umiddelbart nyttige for klinikere, der tager sig af syge patienter.

En biomarkør, der i tilstrækkelig grad skelner mellem patienter med høj risiko for progression til svær sepsis/chok/død og dem, der ikke vil, ville være behjælpelig med den passende indledning af aggressiv behandling og passende disponering af patienter i klinisk pleje. Tidligere påviste efterforskerne, at sPLA2-IIA påvist ved ELISA-assay havde en sensitivitet på 87 % og en specificitet på 91 % til påvisning af sepsis (3). Zeus Pharmaceuticals har udviklet en bedside point-of-care test, der måler sPLA2-IIA i realtid. Efterforskerne foreslår at studere denne analyse med hensyn til dens diskriminerende værdi ved at skelne mellem SIRS fra ikke-infektiøse årsager, sepsis, svær sepsis og septisk shock i en gruppe patienter, der præsenterer sig på akutafdelingen på Anderson og Bethlehem campus. Efterforskerne foreslår bedre at definere tærskelniveauet for dette markørassay samt at søge at fastslå dets anvendelighed i en klinisk population.

Efterforskerne vil tage blodprøver fra akutmodtagelsespatienter, der opfylder SIRS-kriterierne eller har en positiv q-SOFA-skærm. Efterforskerne vil tage efterfølgende prøver af blod, når laktatniveauer er genudtrukket i henhold til St. Luke's sepsis-protokol. Efter informeret samtykke er opnået, vil blodprøver blive kørt i analysator leveret af Zeus til sPLA2-IIA. Efterforskerne vil registrere tilstedeværelse og mængde af sPLA2-IIA, såvel som andre markører for sepsis såsom laktat, vitale tegn, blodkulturer og patientorienterede resultater (dvs. intensivafdelingsdage, organdysfunktion og overlevelse til udskrivning). Udskrifter fra analysatoren vil blive opbevaret i et aflåst kabinet, og resterende blod vil blive kasseret. Dataene vil derefter blive indsamlet af efterforskerne på St. Luke's University Hospital. Resultaterne vil blive korreleret med patienternes kliniske progression for at bestemme biomarkørens anvendelighed og cut-off værdier til at forudsige progression af SIRS.

Da klare tærskelniveauer for denne markør endnu ikke er defineret, vil efterforskerne gerne indskrive patienter, der opfylder kriterierne, indtil efterforskerne har indskrevet 50 patienter med septisk shock. Det forventes, at dette forholdsmæssigt vil føre til indskrivning af 75-100 patienter med svær sepsis, 100-150 patienter med sepsis og 100-150 patienter, der opfylder SIRS-kriterierne, som ikke er septiske. Dette vil hjælpe med at afgrænse, om der er nogen værdi i denne analyse til at skelne mellem sværhedsgraden af ​​sepsis patofysiologi.