POC SPLA2-IIA als biomarker voor sepsis en septische shock

Septische shock is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. SIRS (systemisch inflammatoir responssyndroom) kan in de loop van uren tot dagen evolueren tot ernstige sepsis en septische shock. Momenteel worden lactaatniveaus gebruikt om reanimatie-inspanningen te begeleiden en het is aangetoond dat het een voorspeller is van sterfte onafhankelijk van afwijkingen in de vitale functies (1). Het gebruik ervan lijkt echter beperkt te zijn tot trending bij een bepaalde patiënt, en niet voor prognostische waarde van een enkel niveau (2). Dit komt omdat er een aanzienlijke overlap is in lactaatniveaus van individuen die doodgaan en orgaanfalen in meerdere systemen in vergelijking met degenen die dat niet doen (2). Bloedkweken worden ook op grote schaal gebruikt om bloedstroominfecties (BSI) op te sporen, maar deze zijn tijdrovend en niet direct bruikbaar voor clinici die voor zieke patiënten zorgen.

Een biomarker die adequaat onderscheid maakt tussen patiënten met een hoog risico op progressie naar ernstige sepsis/shock/dood en degenen die dat niet willen, zou nuttig zijn bij de juiste start van een agressieve behandeling en de juiste instelling van patiënten in de klinische zorg. Eerder toonden de onderzoekers aan dat sPLA2-IIA gedetecteerd door ELISA-assay een gevoeligheid van 87% en een specificiteit van 91% had bij het detecteren van sepsis (3). Zeus Pharmaceuticals heeft een point-of-care-test aan het bed ontwikkeld die sPLA2-IIA in realtime meet. De onderzoekers stellen voor om deze test te bestuderen in termen van zijn discriminerende waarde bij het onderscheiden van SIRS van niet-infectieuze oorzaken, sepsis, ernstige sepsis en septische shock in een cohort van patiënten die zich presenteren op de afdeling spoedeisende hulp op de campussen van Anderson en Bethlehem. De onderzoekers stellen voor om het drempelniveau voor deze markertest beter te definiëren en om het nut ervan in een klinische populatie vast te stellen.

De onderzoekers nemen bloedmonsters van patiënten die zich op de spoedeisende hulp melden en die voldoen aan de SIRS-criteria of een positieve q-SOFA-screening hebben. De onderzoekers zullen vervolgens bloedmonsters nemen wanneer de lactaatwaarden opnieuw worden bepaald volgens het St. Luke's sepsis-protocol. Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, worden bloedmonsters uitgevoerd in een door Zeus geleverde analysator voor sPLA2-IIA. De onderzoekers zullen de aanwezigheid en hoeveelheid van sPLA2-IIA registreren, evenals andere markers van sepsis zoals lactaat, vitale functies, bloedkweken en patiëntgerichte resultaten (dwz ICU-dagen, orgaandisfunctie en overleving tot ontslag). Afdrukken van de analysator worden in een afgesloten kast bewaard en het resterende bloed wordt weggegooid. De gegevens worden vervolgens verzameld door de onderzoekers van het St. Luke's University Hospital. De resultaten zullen worden gecorreleerd met de klinische progressie van de patiënt om het nut en de afkapwaarden van de biomarker voor het voorspellen van de progressie van SIRS te bepalen.

Aangezien er nog geen duidelijke drempelwaarden voor deze marker moeten worden vastgesteld, willen de onderzoekers patiënten inschrijven die aan de criteria voldoen totdat de onderzoekers 50 patiënten met septische shock hebben ingeschreven. Verwacht wordt dat dit proportioneel zal leiden tot inschrijving van 75-100 patiënten met ernstige sepsis, 100-150 patiënten met sepsis en 100-150 patiënten die voldoen aan de SIRS-criteria die niet septisch zijn. Dit zal helpen af ​​te bakenen of er enige waarde is in deze assay om onderscheid te maken tussen de ernst van de pathofysiologie van sepsis.