POC SPLA2-IIA som en biomarkør for sepsis og septisk sjokk

Septisk sjokk er en viktig årsak til sykelighet og dødelighet. SIRS (systemisk inflammatorisk responssyndrom) kan utvikle seg over timer til dager til alvorlig sepsis og septisk sjokk. For tiden brukes laktatnivåer for å veilede gjenopplivningsforsøk og har vist seg å være en prediktor for dødelighet uavhengig av vitale tegnavvik (1). Bruken av dem ser imidlertid ut til å være begrenset til trending hos en gitt pasient, og ikke for prognostisk verdi av et enkelt nivå (2). Dette er fordi det er betydelig overlapping i laktatnivåer hos individer som utvikler seg til døden og multisystemorgansvikt sammenlignet med de som ikke gjør det (2). Blodkulturer er også mye brukt for å oppdage blodstrøminfeksjon (BSI), men disse er tidkrevende og er ikke umiddelbart nyttige for klinikere som tar seg av syke pasienter.

En biomarkør som skiller tilstrekkelig mellom pasienter med høy risiko for progresjon til alvorlig sepsis/sjokk/død og de som ikke vil, vil være til hjelp i riktig oppstart av aggressiv behandling og hensiktsmessig disponering av pasienter i klinisk behandling. Tidligere har etterforskerne vist at sPLA2-IIA påvist ved ELISA-analyse hadde en sensitivitet på 87 % og en spesifisitet på 91 % ved påvisning av sepsis (3). Zeus Pharmaceuticals har utviklet en behandlingspunkt ved sengen som måler sPLA2-IIA i sanntid. Etterforskerne foreslår å studere denne analysen med tanke på dens diskriminerende verdi ved å skille mellom SIRS fra ikke-smittsomme årsaker, sepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokk i en gruppe pasienter som kommer til akuttmottaket ved Anderson og Bethlehem campus. Etterforskerne foreslår å bedre definere terskelnivået for denne markøranalysen, samt forsøke å etablere dens nytte i en klinisk populasjon.

Etterforskerne vil ta blodprøver fra akuttmottakspasienter som møter SIRS-kriterier eller har en positiv q-SOFA-skjerm. Etterforskerne vil ta påfølgende prøver av blod når laktatnivået er tegnet på nytt i henhold til St. Lukes sepsisprotokoll. Etter at informert samtykke er innhentet, vil blodprøver kjøres i analysator levert av Zeus for sPLA2-IIA. Etterforskerne vil registrere tilstedeværelse og mengde av sPLA2-IIA, så vel som andre markører for sepsis som laktat, vitale tegn, blodkulturer og pasientorienterte utfall (dvs. ICU-dager, organdysfunksjon og overlevelse til utskrivning). Utskrifter fra analysator vil bli lagret i et låst skap, og gjenværende blod vil bli kastet. Dataene vil deretter bli sammenstilt av etterforskerne ved St. Luke's University Hospital. Resultatene vil bli korrelert med pasientenes kliniske progresjon for å bestemme biomarkørens nytte- og grenseverdier for å forutsi progresjon av SIRS.

Siden klare terskelnivåer for denne markøren ennå ikke er definert, ønsker etterforskerne å rekruttere pasienter som oppfyller kriterier inntil etterforskerne har registrert 50 pasienter med septisk sjokk. Det er forventet at dette proporsjonalt vil føre til innrullering av 75-100 pasienter med alvorlig sepsis, 100-150 pasienter med sepsis og 100-150 pasienter som oppfyller SIRS-kriteriene som ikke er septiske. Dette vil bidra til å avgrense om det er noen verdi i denne analysen for å skille mellom alvorlighetsgraden av sepsis patofysiologi.