POC SPLA2-IIA come biomarcatore per sepsi e shock settico

Lo shock settico è una delle principali cause di morbilità e mortalità. La SIRS (sindrome da risposta infiammatoria sistemica) può progredire nel corso di ore o giorni fino a sepsi grave e shock settico. Attualmente, i livelli di lattato vengono utilizzati per guidare gli sforzi di rianimazione e hanno dimostrato di essere un predittore di mortalità indipendente dalle anomalie dei segni vitali (1). Tuttavia, il loro uso sembra essere limitato al trend in un dato paziente, e non per valore prognostico di un singolo livello (2). Questo perché vi è una significativa sovrapposizione nei livelli di lattato di individui che progrediscono verso la morte e l'insufficienza multisistemica rispetto a quelli che non lo fanno (2). Anche le emocolture sono ampiamente utilizzate per rilevare le infezioni del flusso sanguigno (BSI), ma richiedono molto tempo e non sono immediatamente utili ai medici che si prendono cura dei pazienti malati.

Un biomarcatore che distingua adeguatamente tra i pazienti ad alto rischio di progressione verso sepsi grave/shock/morte e quelli che non lo faranno sarebbe utile nell'appropriato inizio del trattamento aggressivo e nella disposizione appropriata dei pazienti nell'assistenza clinica. In precedenza, i ricercatori hanno dimostrato che la sPLA2-IIA rilevata dal test ELISA aveva una sensibilità dell'87% e una specificità del 91% nel rilevare la sepsi (3). Zeus Pharmaceuticals ha sviluppato un test point-of-care al posto letto che misura sPLA2-IIA in tempo reale. I ricercatori propongono di studiare questo test in termini di valore discriminatorio nel distinguere tra SIRS da cause non infettive, sepsi, sepsi grave e shock settico in una coorte di pazienti che si presentano al pronto soccorso nei campus di Anderson e Bethlehem. I ricercatori propongono di definire meglio il livello di soglia per questo test del marker e di cercare di stabilirne l'utilità in una popolazione clinica.

Gli investigatori preleveranno campioni di sangue dai pazienti del pronto soccorso che si presentano che soddisfano i criteri SIRS o hanno uno schermo q-SOFA positivo. Gli investigatori preleveranno successivi campioni di sangue quando i livelli di lattato verranno ridisegnati secondo il protocollo di sepsi di San Luca. Dopo aver ottenuto il consenso informato, i campioni di sangue verranno analizzati nell'analizzatore fornito da Zeus per sPLA2-IIA. Gli investigatori registreranno la presenza e la quantità di sPLA2-IIA, nonché altri marcatori di sepsi come lattato, segni vitali, emocolture e risultati orientati al paziente (ad esempio giorni di terapia intensiva, disfunzione d'organo e sopravvivenza alla dimissione). Le stampe dell'analizzatore verranno conservate in un armadietto chiuso a chiave e il sangue rimanente verrà eliminato. I dati saranno poi compilati dagli investigatori del St. Luke's University Hospital. I risultati saranno correlati con la progressione clinica dei pazienti per determinare l'utilità del biomarcatore ei valori di cut-off per predire la progressione della SIRS.

Poiché i livelli di soglia chiari per questo marcatore devono ancora essere definiti, gli investigatori vorrebbero arruolare pazienti che soddisfano i criteri fino a quando gli investigatori non avranno arruolato 50 pazienti con shock settico. Si prevede che, in proporzione, ciò porterà all'arruolamento di 75-100 pazienti con sepsi grave, 100-150 pazienti con sepsi e 100-150 pazienti che soddisfano i criteri SIRS che non sono settici. Questo aiuterà a delineare se c'è qualche valore in questo test per distinguere tra la gravità della fisiopatologia della sepsi.