Epidemiologie nádorů hypofýzy: Prevalence přidružené neoplazie (EpidemioPIT)

Nedávné epidemiologické studie ukazují, že klinicky relevantní PiT má prevalenci kolem 1 %. Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) je třetím referenčním centrem pro diagnostiku a léčbu pacientů s hypotalamo-hypofyzárními poruchami a PiT představuje nejčastější stav.

Nejznámějším syndromem PiT je mnohočetná endokrinní neoplazie typu 1 (MEN1), další jsou vzácná onemocnění, jako MEN1-like syndromy, Carneyho komplex, Mc Cune Albrightův syndrom, feochromocytom/paragangliom/Pit syndrom. Zřejmě izolované familiární formy PiT (FIPA) byly také v posledním desetiletí dobře charakterizovány. Genetika dědičné PiT zahrnuje rostoucí počet genů. V současnosti nejčastěji uváděné genové abnormality zahrnují inaktivační mutace MEN1 a geny interagujícího proteinu arylového uhlovodíkového receptoru (AIP), které jsou pozorovány hlavně u syndromických a izolovaných familiárních forem PiT, v daném pořadí.

Na druhé straně pacienti postižení PiT secernujícím růstový hormon (GH) (akromegalie/gigantismus) mají zvýšené riziko související neoplazie, která byla připisována především účinkům růstového hormonu a/nebo růstu podobnému inzulínu na podporu růstu. Faktor 1 (IGF1). U pacientů s nefunkčním PiT však byly nedávno pozorovány různé neoplazie, zatímco pacienti postižení prolaktinomem – nejběžnějším fenotypem PiT – byli málo studováni. Asociace mezi PiT a různými neoplaziemi mohou představovat nové formy systémových forem PiT.

Cílem studie je vyhodnotit prevalenci endokrinních a neendokrinních neoplazií u velké řady pacientů s PiT a identifikovat potenciální familiární a syndromické formy, včetně nových forem nádorových asociací, s cílem poskytnout nové poznatky v epidemiologii a genetice. PiT a vyhodnotit jejich klinický význam v každodenní praxi.

Způsobilí pacienti obdrží podrobný informativní formulář o cíli, metodách a potenciálních důsledcích studie. Budou zahrnuti na základě písemného informovaného souhlasu a budou znovu ujištěni, že mohou kdykoli odmítnout účast ve studii nebo z ní odstoupit, aniž by to mělo jakýkoli vliv na jejich klinický management.

Data budou sbírána retrospektivně u pacientů sledovaných v posledních 5 letech, kdy zvýšené povědomí o systémových stavech vedlo v souladu se správnou klinickou praxí k systematické registraci obeznámenosti s PiT a/nebo související neoplazií. Jak je klinicky doporučeno, většina pacientů byla alespoň jednou vyšetřena na primární hyperparatyreózu (pHPT), což je nejčastější endokrinní nádor u MEN1, a ultrazvuk štítné žlázy, který se obecně navrhuje jako rozšíření jakékoli endokrinologické návštěvy. Proto měly být nádory příštítných tělísek a/nebo štítné žlázy správně identifikovány u velké většiny pacientů. Na rozdíl od toho, s výjimkou systémového vyhledávání polypů nebo nádorů tlustého střeva pomocí koloskopie u akromegalických pacientů a screeningu rakoviny prsu a tlustého střeva prováděného pacienty v rámci programu italského národního zdravotnického systému (NHS) od věku 50 let nebylo prováděno žádné systematické vyhledávání dalších nádorů a diagnózy byly obvykle prováděny praktickým lékařem a dalšími specialisty.

U každého pacienta budou shromážděna jakákoli relevantní klinická, biologická nebo zobrazovací data o PiT a extrahypofýzových nádorech.

Všechna data budou shromažďována anonymně ve vyhrazeném souboru Excel.

Statistická analýza bude provedena pomocí komerčně dostupného softwaru - JMP verze 11.0 distribuovaného Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). První část zprávy bude popisná, uvede všechny endokrinní a neendokrinní neoplazie a potenciální známost PiT a/nebo jakékoli jiné související neoplazie. Poté bude provedeno srovnání mezi skupinami a podskupinami pacientů s PiT definovanými podle fenotypu PiT (funkční a nefunkční podskupiny PiT, objem nádoru a invazivita), dále pohlaví, věk a přítomnost rodinného prostředí. Na základě veřejných zpráv italského registru rakoviny (AIRTUM) bude učiněn pokus o srovnání prevalence nejčastějších neoplazií u pacientů s PiT s běžnou populací. Pozornost bude věnována rozpoznání syndromických forem PiT, včetně známých syndromů a nových forem asociací mezi PiT a jakoukoli endokrinní nebo neendokrinní neoplazií.

Ve vybraných případech bude navrženo genetické hodnocení a poradenství na základě vyhodnocení klinického obrazu s odborníkem na klinickou genetiku přítomným ve studijním týmu. Pro přistoupení ke genetickému kroku a konzervaci DNA pro další studie bude v případě potřeby nutný zvláštní dodatečný souhlas. Leukocytární DNA bude odebrána odběrem krve. Diagnostické genetické vyšetření bude vhodně provedeno podle klinického obrazu. Pro neznámé asociace je tato studie zamýšlena jako předběžná pro další genetické studie zaměřené na identifikaci nových kandidátních genů.