Epidemiologi av hypofysetumorer: Prevalens av assosiert neoplasi (EpidemioPIT)

Nyere epidemiologiske studier indikerer at klinisk relevant PiT har en prevalens rundt 1 %. Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) er et tredje henvisningssenter for diagnostisering og behandling av pasienter med hypothalamus-hypofyselidelser, og PiT representerer den hyppigste tilstanden.

Det mest kjente syndromet til PiT er Multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1), andre er sjeldne tilstander, slik som MEN1-lignende syndromer, Carney-kompleks, Mc Cune Albright syndrom, feokromocytom/paragangliom/Pit-syndrom. Tilsynelatende isolerte familiære former for PiT (FIPA) har også blitt godt karakterisert det siste tiåret. Genetikken til nedarvet PiT involverer et økende antall gener. For øyeblikket består de hyppigst rapporterte genavvikene av inaktiverende mutasjoner av MEN1 og Aryl hydrokarbonreseptor Interacting Protein (AIP) gener, som hovedsakelig observeres i henholdsvis syndromiske og isolerte familiære former av PiT.

På den annen side har pasienter som er påvirket av veksthormon (GH)-utskillende PiT (akromegali/gigantisme) økt risiko for assosiert neoplasi, som hovedsakelig har blitt tilskrevet de vekstfremmende effektene av GH og/eller insulinlignende vekst Faktor 1 (IGF1). Imidlertid har en rekke neoplasier nylig blitt observert hos pasienter med ikke-fungerende PiT, mens pasienter som er rammet av prolaktinom - den vanligste PiT-fenotypen - har blitt dårlig studert. Assosiasjoner mellom PiT og en rekke neoplasier kan representere nye former for systemiske former for PiT.

Målet med studien er å evaluere forekomsten av endokrin og ikke-endokrin neoplasi i en stor serie av PiTpasienter og å identifisere potensielle familiære og syndromiske former, inkludert nye former for tumorassosiasjoner, for å gi ny innsikt i epidemiologi og genetikk. av PiT og vurdere deres kliniske relevans i daglig praksis.

Kvalifiserte pasienter vil motta et detaljert informativt skjema om mål, metoder og potensielle implikasjoner av studien. De vil bli inkludert etter skriftlig informert samtykke og bli forsikret om at de kan nekte å delta eller trekke seg fra studien når som helst, uten noen fordommer i deres kliniske ledelse.

Data vil bli samlet inn retrospektivt hos pasienter som er fulgt opp de siste 5 årene, når økt bevissthet om systemiske tilstander har ført, i respekt for god klinisk praksis, til en systematisk registrering av kjennskap til PiT og/eller for tilhørende neoplasi. Som klinisk anbefalt har de fleste pasienter blitt screenet minst én gang for primær hyperparathyroidisme (pHPT), som er den mest utbredte endokrine svulsten i MEN1, og skjoldbruskkjertelultralyd, som generelt foreslås som en forlengelse av ethvert endokrinologisk besøk. Derfor burde parathyreoidea- og/eller skjoldbruskkjertelsvulster vært korrekt identifisert hos et stort flertall av pasientene. Derimot, bortsett fra systemisk søk ​​etter tykktarmspolypper eller svulster ved koloskopi hos akromegale pasienter, og screening for bryst- og tykktarmskreft utført av pasientene i innstillingen av det italienske nasjonale helsesystemet (NHS)-programmet siden 50-årsalderen , det ble ikke utført systematisk søk ​​etter ytterligere svulster og diagnoser ble vanligvis stilt av allmennlegen og andre spesialister.

Eventuelle relevante kliniske, biologiske eller avbildningsdata om PiT og ekstrapituitære svulster vil bli samlet inn for hver pasient.

Alle data vil bli samlet anonymt i en dedikert Excel-fil.

Statistisk analyse vil bli utført med bruk av kommersielt tilgjengelig programvare - JMP versjon 11.0 distribuert av Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). Den første delen av rapporten vil være beskrivende, rapportere all endokrin og ikke-endokrin neoplasi og potensiell kjennskap til PiT og/eller annen assosiert neoplasi. Deretter vil det bli foretatt en sammenligning mellom grupper og undergrupper av PiT-pasienter definert i henhold til PiT-fenotypen (fungerende og ikke-fungerende PiT-undergrupper, tumorvolum og invasivitet), samt kjønn, alder og tilstedeværelsen av en familiær setting. Basert på offentlige rapporter fra det italienske kreftregisteret (AIRTUM), vil det bli forsøkt å sammenligne prevalensen av de hyppigste neoplasiene hos PiT-pasienter med den generelle befolkningen. Det vil bli lagt vekt på å gjenkjenne syndromiske former for PiT, inkludert kjente syndromer og nye former for assosiasjoner mellom PiT og enhver endokrin eller ikke-endokrin neoplasi.

Genetisk evaluering og rådgivning vil bli foreslått i utvalgte tilfeller, basert på evaluering av det kliniske bildet med spesialist i klinisk genetikk til stede i studieteamet. Et spesifikt tilleggssamtykke vil være nødvendig for å gå videre til det genetiske trinnet og DNA-konservering for videre studier der det er hensiktsmessig. Leukocytt-DNA vil bli samlet ved blodprøvetaking. Diagnostisk genetisk testing vil bli riktig utført i henhold til den kliniske presentasjonen. For ukjente assosiasjoner er denne studien ment å være foreløpig til videre genetiske studier som tar sikte på å identifisere nye kandidatgener.