Epidemiología de los tumores hipofisarios: prevalencia de neoplasia asociada (EpidemioPIT)

Estudios epidemiológicos recientes indican que las PiT clínicamente relevantes tienen una prevalencia de alrededor del 1%. El Instituto Científico Neuromed para la Investigación y la Cura (IRCCS) es un tercer centro de referencia para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con trastornos hipotálamo-hipofisarios, y las PiT representan la afección más frecuente.

El sindrómico más conocido de PiT es la Neoplasia Endocrina Múltiple tipo 1 (MEN1), otras son condiciones raras, como los síndromes similares a MEN1, el complejo de Carney, el síndrome de McCune Albright, el feocromocitoma/paraganglioma/síndrome de Pit. Las formas familiares aparentemente aisladas de PiT (FIPA) también se han caracterizado bien en la última década. La genética de PiT hereditaria está involucrando a un número creciente de genes. Genes de la proteína que interactúa con el receptor de hidrocarburo de arilo (AIP), que se observan principalmente en formas sindrómicas y familiares aisladas de PiT, respectivamente.

Por otro lado, los pacientes afectados por PiT (acromegalia/gigantismo) secretora de hormona de crecimiento (GH) tienen un mayor riesgo de neoplasia asociada, lo que se ha atribuido principalmente a los efectos promotores del crecimiento de la GH y/o el Crecimiento similar a la insulina. Factor 1 (IGF1). Sin embargo, recientemente se ha observado una variedad de neoplasias en pacientes con PiT no funcionante, mientras que los pacientes afectados por prolactinoma, el fenotipo más común de PiT, han sido poco estudiados. Las asociaciones entre PiT y una variedad de neoplasias pueden representar nuevas formas de formas sistémicas de PiT.

El objetivo del estudio es evaluar la prevalencia de neoplasias endocrinas y no endocrinas en una gran serie de pacientes con PiT e identificar posibles formas familiares y sindrómicas, incluidas nuevas formas de asociaciones tumorales, para proporcionar nuevos conocimientos en la epidemiología y la genética. de PiT y evaluar su relevancia clínica en la práctica diaria.

Los pacientes elegibles recibirán un formulario informativo detallado sobre el objetivo, los métodos y las posibles implicaciones del estudio. Serán incluidos previo consentimiento informado por escrito y se les reafirmará que podrán negarse a participar o retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio de su manejo clínico.

Los datos se recogerán retrospectivamente en pacientes seguidos en los últimos 5 años, cuando una mayor conciencia de las condiciones sistémicas haya llevado, respetando la buena práctica clínica, a un registro sistemático de familiaridad para PiT y/o para neoplasia asociada. Como se recomienda clínicamente, la mayoría de los pacientes han sido evaluados al menos una vez para hiperparatiroidismo primario (pHPT), que es el tumor endocrino más prevalente en MEN1, y ecografía tiroidea, que generalmente se propone como una extensión de cualquier visita endocrinológica. Por lo tanto, los tumores de paratiroides y/o tiroides deberían haberse identificado correctamente en la gran mayoría de los pacientes. Por el contrario, a excepción de la búsqueda sistémica de pólipos colónicos o tumores mediante coloscopia en pacientes acromegálicos, y la detección de cáncer de mama y colon realizada por los pacientes en el marco del programa del Sistema Nacional de Salud (NHS) italiano desde la edad de 50 años , no se realizó una búsqueda sistemática de tumores adicionales y los diagnósticos generalmente los realizaba el médico general y otros especialistas.

Se recopilarán todos los datos clínicos, biológicos o de imágenes relevantes sobre PiT y tumores extrahipofisarios para cada paciente.

Todos los datos se recopilarán de forma anónima en un archivo de Excel dedicado.

El análisis estadístico se realizará con el uso de un software disponible comercialmente: JMP versión 11.0 distribuido por Statistical Analysis Systems (SAS) (EE. UU.). La primera parte del informe será descriptiva, informará todas las neoplasias endocrinas y no endocrinas y la posible familiaridad con PiT y/o cualquier otra neoplasia asociada. A continuación, se realizará una comparación entre grupos y subgrupos de pacientes con PiT definidos según el fenotipo de PiT (subgrupos de PiT funcionantes y no funcionantes, volumen tumoral e invasividad), así como el sexo, la edad y la presencia de un entorno familiar. Sobre la base de los informes públicos del registro italiano de cáncer (AIRTUM), se intentará comparar la prevalencia de la neoplasia más frecuente en pacientes con PiT con la población general. Se prestará atención a reconocer las formas sindrómicas de PiT, incluidos los síndromes conocidos y las nuevas formas de asociación entre PiT y cualquier neoplasia endocrina o no endocrina.

Se propondrá evaluación y consejo genético en casos seleccionados, en base a la evaluación del cuadro clínico con el especialista en genética clínica presente en el equipo de estudio. Será necesario un consentimiento adicional específico para proceder a la etapa genética y conservación del ADN para estudios posteriores en su caso. El ADN de los leucocitos se recogerá mediante una muestra de sangre. Las pruebas genéticas de diagnóstico se realizarán apropiadamente de acuerdo con la presentación clínica. Para asociaciones desconocidas, este estudio pretende ser preliminar a más estudios genéticos con el objetivo de identificar nuevos genes candidatos.