Epidemiologie von Hypophysentumoren: Prävalenz assoziierter Neoplasien (EpidemioPIT)

Neuere epidemiologische Studien weisen darauf hin, dass klinisch relevante PiT eine Prävalenz von etwa 1 % haben. Das Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) ist ein drittes Referenzzentrum für die Diagnose und Behandlung von Patienten mit Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen, wobei PiT die häufigste Erkrankung darstellt.

Das bekannteste Syndrom von PiT ist die multiple endokrine Neoplasie Typ 1 (MEN1), andere sind seltene Erkrankungen, wie MEN1-ähnliche Syndrome, Carney-Komplex, Mc-Cune-Albright-Syndrom, das Phäochromozytom/Paragangliom/Pit-Syndrom. Anscheinend isolierte familiäre Formen von PiT (FIPA) wurden in den letzten zehn Jahren ebenfalls gut charakterisiert. Die Genetik von vererbtem PiT betrifft eine wachsende Zahl von Genen. Derzeit bestehen die am häufigsten berichteten Genanomalien aus inaktivierenden Mutationen des MEN1 und Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein (AIP)-Gene, die hauptsächlich in syndromalen bzw. isolierten familiären Formen von PiT beobachtet werden.

Andererseits haben Patienten, die von Wachstumshormon (GH)-sezernierendem PiT (Akromegalie/Gigantismus) betroffen sind, ein erhöhtes Risiko für assoziierte Neoplasien, was hauptsächlich auf die wachstumsfördernden Wirkungen von GH und/oder insulinähnlichem Wachstum zurückgeführt wurde Faktor 1 (IGF1). Allerdings wurde in letzter Zeit eine Vielzahl von Neoplasien bei Patienten mit nicht funktionierendem PiT beobachtet, während Patienten mit Prolaktinom – dem häufigsten PiT-Phänotyp – nur unzureichend untersucht wurden. Assoziationen zwischen PiT und einer Vielzahl von Neoplasien können neue Formen systemischer Formen von PiT darstellen.

Ziel der Studie ist es, die Prävalenz von endokrinen und nicht-endokrinen Neoplasien in einer großen Serie von PiT-Patienten zu evaluieren und potenzielle familiäre und syndromale Formen, einschließlich neuer Formen von Tumorassoziationen, zu identifizieren, um neue Erkenntnisse in der Epidemiologie und Genetik zu gewinnen von PiT und evaluieren ihre klinische Relevanz in der täglichen Praxis.

Geeignete Patienten erhalten ein ausführliches Informationsformular über Ziel, Methoden und mögliche Implikationen der Studie. Sie werden nach schriftlicher Einverständniserklärung eingeschlossen und es wird ihnen erneut versichert, dass sie die Teilnahme an der Studie jederzeit verweigern oder von ihr zurücktreten können, ohne dass ihr klinisches Management beeinträchtigt wird.

Die Daten werden retrospektiv bei Patienten erhoben, die in den letzten 5 Jahren nachuntersucht wurden, wenn ein erhöhtes Bewusstsein für systemische Erkrankungen im Sinne der guten klinischen Praxis zu einer systematischen Erfassung der Vertrautheit mit PiT und/oder assoziierten Neoplasien geführt hat. Wie klinisch empfohlen, wurden die meisten Patienten mindestens einmal auf primären Hyperparathyreoidismus (pHPT), den häufigsten endokrinen Tumor bei MEN1, und Schilddrüsen-Ultraschall untersucht, der im Allgemeinen als Erweiterung jeder endokrinologischen Untersuchung vorgeschlagen wird. Daher sollten Nebenschilddrüsen- und/oder Schilddrüsentumoren bei einer großen Mehrheit der Patienten korrekt identifiziert worden sein. Im Gegensatz dazu, mit Ausnahme der systemischen Suche nach Dickdarmpolypen oder Tumoren durch Koloskopie bei Akromegalie-Patienten und Screening auf Brust- und Dickdarmkrebs, die von den Patienten im Rahmen des Programms des italienischen Nationalen Gesundheitssystems (NHS) seit dem Alter von 50 Jahren durchgeführt werden , wurde keine systematische Suche nach weiteren Tumoren durchgeführt und die Diagnosen wurden typischerweise vom Hausarzt und anderen Fachärzten gestellt.

Alle relevanten klinischen, biologischen oder bildgebenden Daten zu PiT und extrapituitären Tumoren werden für jeden Patienten gesammelt.

Alle Daten werden anonym in einer eigenen Excel-Datei gesammelt.

Die statistische Analyse wird unter Verwendung einer im Handel erhältlichen Software durchgeführt – JMP Version 11.0, vertrieben von Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). Der erste Teil des Berichts wird beschreibend sein und alle endokrinen und nicht-endokrinen Neoplasien und mögliche Vertrautheit mit PiT und/oder anderen assoziierten Neoplasien aufzeigen. Dann erfolgt ein Vergleich zwischen Gruppen und Untergruppen von PiT-Patienten, definiert nach dem PiT-Phänotyp (funktionierende und nicht funktionierende PiT-Subgruppen, Tumorvolumen und Invasivität), sowie nach Geschlecht, Alter und Vorliegen eines familiären Umfelds. Basierend auf öffentlichen Berichten des italienischen Krebsregisters (AIRTUM) soll versucht werden, die Prävalenz der häufigsten Neoplasien bei PiT-Patienten mit der Allgemeinbevölkerung zu vergleichen. Es wird darauf geachtet, syndromale Formen von PiT zu erkennen, einschließlich bekannter Syndrome und neuer Formen von Assoziationen zwischen PiT und jeder endokrinen oder nicht-endokrinen Neoplasie.

Genetische Untersuchung und Beratung werden in ausgewählten Fällen vorgeschlagen, basierend auf der Bewertung des klinischen Bildes durch den im Studienteam anwesenden Spezialisten für klinische Genetik. Eine spezifische zusätzliche Zustimmung ist erforderlich, um gegebenenfalls mit dem genetischen Schritt und der DNA-Konservierung für weitere Studien fortzufahren. Leukozyten-DNA wird durch Blutentnahme gesammelt. Diagnostische Gentests werden entsprechend dem klinischen Erscheinungsbild angemessen durchgeführt. Bei unbekannten Assoziationen soll diese Studie als Vorstufe für weitere genetische Studien dienen, die darauf abzielen, neue Kandidatengene zu identifizieren.