Épidémiologie des tumeurs hypophysaires : prévalence des néoplasies associées (EpidemioPIT)

Des études épidémiologiques récentes indiquent que les PiT cliniquement pertinents ont une prévalence d'environ 1 %. L'Institut Scientifique de Recherche et de Cure Neuromed (IRCCS) est un troisième centre de référence pour le diagnostic et le traitement des patients atteints de troubles hypothalamo-hypophysaires, et les PiT représentent la condition la plus fréquente.

Le syndromique le plus connu de PiT est la néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (MEN1), d'autres sont des affections rares, telles que les syndromes de type MEN1, le complexe de Carney, le syndrome de Mc Cune Albright, le syndrome de phéochromocytome/paragangliome/Pit. Des formes familiales apparemment isolées de PiT (FIPA) ont également été bien caractérisées au cours de la dernière décennie. La génétique du PiT héréditaire implique un nombre croissant de gènes. Gènes de la protéine interagissant avec le récepteur des hydrocarbures aryliques (AIP), qui sont principalement observés dans les formes familiales syndromiques et isolées de PiT, respectivement.

D'autre part, les patients atteints de PiT sécrétant l'hormone de croissance (GH) (acromégalie/gigantisme) ont un risque accru de néoplasie associée, qui a été principalement attribuée aux effets favorisant la croissance de la GH et/ou de la croissance analogue à l'insuline. Facteur 1(IGF1). Cependant, diverses néoplasies ont été récemment observées chez des patients atteints de PiT non fonctionnel, alors que les patients atteints de prolactinome - le phénotype PiT le plus courant - ont été peu étudiés. Les associations entre PiT et une variété de néoplasies peuvent représenter de nouvelles formes de formes systémiques de PiT.

L'objectif de l'étude est d'évaluer la prévalence des néoplasies endocrines et non endocrines dans une large série de patients PiT et d'identifier les formes familiales et syndromiques potentielles, y compris les nouvelles formes d'associations tumorales, afin d'apporter de nouvelles informations sur l'épidémiologie et la génétique. de PiT et évaluer leur pertinence clinique en pratique quotidienne.

Les patients éligibles recevront un formulaire d'information détaillé sur l'objectif, les méthodes et les implications potentielles de l'étude. Ils seront inclus sur consentement éclairé écrit et seront assurés qu'ils peuvent refuser de participer ou se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice de leur prise en charge clinique.

Les données seront recueillies rétrospectivement chez les patients suivis au cours des 5 dernières années, lorsqu'une prise de conscience accrue des conditions systémiques a conduit, dans le respect des bonnes pratiques cliniques, à un enregistrement systématique de la familiarité pour PiT et/ou pour les néoplasies associées. Comme cliniquement recommandé, la plupart des patients ont été dépistés au moins une fois pour l'hyperparathyroïdie primaire (pHPT), qui est la tumeur endocrine la plus fréquente dans la NEM1, et l'échographie thyroïdienne, qui est généralement proposée en prolongement de toute visite endocrinologique. Par conséquent, les tumeurs parathyroïdiennes et/ou thyroïdiennes doivent avoir été correctement identifiées chez une grande majorité de patients. En revanche, à l'exception de la recherche systémique de polypes ou de tumeurs du côlon par coloscopie chez les patients acromégales et du dépistage du cancer du sein et du côlon effectué par les patients dans le cadre du programme du système national de santé italien (NHS) depuis l'âge de 50 ans , aucune recherche systématique de tumeurs supplémentaires n'a été effectuée et les diagnostics ont généralement été posés par le médecin généraliste et d'autres spécialistes.

Toutes les données cliniques, biologiques ou d'imagerie pertinentes sur le PiT et les tumeurs extrapituitaires seront collectées pour chaque patient.

Toutes les données seront collectées de manière anonyme dans un fichier Excel dédié.

L'analyse statistique sera effectuée à l'aide d'un logiciel disponible dans le commerce - JMP version 11.0 distribué par Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). La première partie du rapport sera descriptive, rapportera toutes les néoplasies endocrines et non endocrines et la familiarité potentielle avec le PiT et/ou toute autre néoplasie associée. Ensuite, une comparaison sera faite entre des groupes et sous-groupes de patients PiT définis selon le phénotype PiT (sous-groupes PiT fonctionnels et non fonctionnels, volume tumoral et caractère invasif), ainsi que le sexe, l'âge et la présence d'un cadre familial. Sur la base des rapports publics du registre italien du cancer (AIRTUM), une tentative sera faite pour comparer la prévalence de la néoplasie la plus fréquente chez les patients PiT avec la population générale. Une attention sera portée à la reconnaissance des formes syndromiques de PiT, y compris les syndromes connus et les nouvelles formes d'associations entre le PiT et toute néoplasie endocrinienne ou non endocrinienne.

Une évaluation et un conseil génétiques seront proposés dans des cas sélectionnés, sur la base d'une évaluation du tableau clinique avec le spécialiste en génétique clinique présent dans l'équipe d'étude. Un consentement supplémentaire spécifique sera nécessaire pour procéder à l'étape génétique et à la conservation de l'ADN pour des études ultérieures le cas échéant. L'ADN leucocytaire sera prélevé par prélèvement sanguin. Des tests génétiques diagnostiques seront effectués de manière appropriée en fonction de la présentation clinique. Pour les associations inconnues, cette étude se veut préliminaire à d'autres études génétiques visant à identifier de nouveaux gènes candidats.