Эпидемиология опухолей гипофиза: распространенность ассоциированной неоплазии (EpidemioPIT)

Недавние эпидемиологические исследования показывают, что клинически значимая пиТ имеет распространенность около 1%. Научный институт исследований и лечения «Нейромед» (IRCCS) является третьим специализированным центром по диагностике и лечению пациентов с гипоталамо-гипофизарными расстройствами, при этом наиболее частым заболеванием является пиТ.

Наиболее известным синдромом ПиТ является множественная эндокринная неоплазия типа 1 (МЭН1), другие являются редкими состояниями, такими как МЭН1-подобные синдромы, комплекс Карнея, синдром Мак-Кьюна-Олбрайта, феохромоцитома/параганглиома/синдром Пита. По-видимому, изолированные семейные формы ПиТ (FIPA) также были хорошо охарактеризованы в последнее десятилетие. Генетика наследственных ПиТ включает растущее число генов. В настоящее время наиболее часто регистрируемые генные аномалии состоят из инактивирующих мутаций MEN1 и Гены белка, взаимодействующего с арильными углеводородными рецепторами (AIP), которые в основном наблюдаются при синдромальных и изолированных семейных формах PiT соответственно.

С другой стороны, пациенты с секретирующим гормон роста (GH) PiT (акромегалия/гигантизм) имеют повышенный риск ассоциированной неоплазии, что в основном связано со стимулирующим эффектом GH и/или инсулиноподобным ростом. Фактор 1 (IGF1). Однако в последнее время у пациентов с нефункционирующим ПИТ наблюдались разнообразные неоплазии, в то время как пациенты с пролактиномой — наиболее распространенным фенотипом ПИТ — плохо изучены. Ассоциации между ПиТ и различными неоплазиями могут представлять собой новые формы системных форм ПиТ.

Цель исследования — оценить распространенность эндокринной и неэндокринной неоплазии в большой группе пациентов с пиТ и выявить потенциальные семейные и синдромальные формы, в том числе новые формы опухолевых ассоциаций, чтобы получить новое представление об эпидемиологии и генетике. PIT и оценить их клиническую значимость в повседневной практике.

Подходящие пациенты получат подробную информативную форму о цели, методах и потенциальных последствиях исследования. Они будут включены в исследование после получения письменного информированного согласия и будут уверены, что они могут отказаться от участия или выйти из исследования в любое время без ущерба для их клинического ведения.

Данные будут собираться ретроспективно у пациентов, наблюдавшихся в течение последних 5 лет, когда повышенная осведомленность о системных состояниях привела, в соответствии с надлежащей клинической практикой, к систематической регистрации знакомства с пиТ и/или ассоциированной неоплазией. В соответствии с клиническими рекомендациями, большинство пациентов хотя бы один раз прошли скрининг на первичный гиперпаратиреоз (рГПТ), который является наиболее распространенной эндокринной опухолью при МЭН 1, и УЗИ щитовидной железы, которое обычно предлагается в качестве дополнения к любому эндокринологическому визиту. Следовательно, опухоли паращитовидной железы и/или щитовидной железы должны были быть правильно идентифицированы у подавляющего большинства пациентов. Напротив, за исключением системного поиска полипов или опухолей толстой кишки с помощью колоноскопии у пациентов с акромегалией и скрининга рака молочной железы и толстой кишки, проводимого пациентами в рамках программы Итальянской национальной системы здравоохранения (NHS) с 50-летнего возраста. систематического поиска дополнительных опухолей не проводилось, и диагнозы, как правило, ставились терапевтом и другими специалистами.

Любые соответствующие клинические, биологические или визуализационные данные о PiT и экстрагипофизарных опухолях будут собираться для каждого пациента.

Все данные будут собираться анонимно в специальном файле Excel.

Статистический анализ будет проводиться с использованием коммерчески доступного программного обеспечения - JMP версии 11.0, распространяемого Statistical Analysis Systems (SAS) (США). Первая часть отчета будет описательной, в ней будут сообщаться обо всех эндокринных и неэндокринных неоплазиях и потенциальном знакомстве с PIT и/или любой другой ассоциированной неоплазией. Затем будет проведено сравнение между группами и подгруппами пациентов с ПИТ, определенными в соответствии с фенотипом ПИТ (функционирующие и нефункционирующие подгруппы ПИТ, объем опухоли и инвазивность), а также по полу, возрасту и наличию семейного окружения. На основании публичных отчетов Итальянского регистра рака (AIRTUM) будет предпринята попытка сравнить распространенность наиболее частой неоплазии у пациентов с ПИТ с общей популяцией. Внимание будет уделено распознаванию синдромальных форм пиТ, включая известные синдромы и новые формы ассоциации между пиТ и любой эндокринной или неэндокринной неоплазией.

Генетическая оценка и консультирование будут предложены в отдельных случаях на основе оценки клинической картины со специалистом по клинической генетике, присутствующим в исследовательской группе. Для перехода к генетическому этапу и сохранению ДНК для дальнейших исследований потребуется специальное дополнительное согласие. ДНК лейкоцитов будет собрана путем забора крови. Диагностическое генетическое тестирование будет проведено надлежащим образом в соответствии с клинической картиной. Для неизвестных ассоциаций это исследование предназначено для подготовки к дальнейшим генетическим исследованиям, направленным на выявление новых генов-кандидатов.