Epidemiologi af hypofysetumorer: Forekomst af associeret neoplasi (EpidemioPIT)

Nylige epidemiologiske undersøgelser indikerer, at klinisk relevant PiT har en prævalens omkring 1 %. Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) er et tredje henvisningscenter til diagnosticering og behandling af patienter med hypothalamus-hypofyselidelser, og PiT repræsenterer den hyppigste tilstand.

Det bedst kendte syndrom af PiT er Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1), andre er sjældne tilstande, såsom MEN1-lignende syndromer, Carney-kompleks, Mc Cune Albright syndrom, fæokromocytom/paragangliom/Pit syndrom. Tilsyneladende isolerede familiære former for PiT (FIPA) er også blevet velkarakteriseret i det sidste årti. Genetikken af ​​nedarvet PiT involverer et voksende antal gener. I øjeblikket består de hyppigst rapporterede genabnormaliteter af inaktiverende mutationer af MEN1 og Aryl carbonhydrid receptor Interacting Protein (AIP) gener, som hovedsageligt observeres i henholdsvis syndromiske og isolerede familiære former af PiT.

På den anden side har patienter, der er ramt af væksthormon (GH)-udskillende PiT (akromegali/gigantisme) en øget risiko for associeret neoplasi, som hovedsageligt er blevet tilskrevet de vækstfremmende virkninger af GH og/eller insulinlignende vækst Faktor 1 (IGF1). Imidlertid er en række neoplasier for nylig blevet observeret hos patienter med ikke-fungerende PiT, hvorimod patienter ramt af prolactinoma - den mest almindelige PiT-fænotype - er blevet dårligt undersøgt. Associationer mellem PiT og en række neoplasier kan repræsentere nye former for systemiske former for PiT.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere forekomsten af ​​endokrin og ikke-endokrin neoplasi i en stor række af PiTpatienter og at identificere potentielle familiære og syndromiske former, herunder nye former for tumorassociationer, for at give ny indsigt i epidemiologi og genetik. af PiT og vurdere deres kliniske relevans i daglig praksis.

Kvalificerede patienter vil modtage en detaljeret informativ formular om formålet, metoderne og potentielle implikationer af undersøgelsen. De vil blive inkluderet efter skriftligt informeret samtykke og blive forsikret om, at de til enhver tid kan nægte at deltage eller trække sig ud af undersøgelsen uden nogen fordomme i deres kliniske ledelse.

Data vil blive indsamlet retrospektivt hos patienter, der er fulgt op i de sidste 5 år, hvor en øget bevidsthed om systemiske tilstande i respekt for god klinisk praksis har ført til en systematisk registrering af kendskab til PiT og/eller for associeret neoplasi. Som klinisk anbefalet er de fleste patienter blevet screenet mindst én gang for primær hyperparathyroidisme (pHPT), som er den mest udbredte endokrine tumor i MEN1, og thyreoidea-ultralyd, som generelt foreslås som en forlængelse af ethvert endokrinologisk besøg. Derfor burde parathyreoidea- og/eller thyreoidea-tumorer være blevet identificeret korrekt hos et stort flertal af patienterne. I modsætning hertil, bortset fra systemisk søgning efter colonpolypper eller tumorer ved koloskopi hos akromegale patienter, og screening for bryst- og tyktarmskræft udført af patienterne inden for rammerne af det italienske nationale sundhedssystem (NHS)-program siden 50-årsalderen , blev der ikke foretaget systematisk søgning efter yderligere tumorer, og diagnoser blev typisk stillet af den praktiserende læge og andre speciallæger.

Alle relevante kliniske, biologiske eller billeddiagnostiske data om PiT og ekstrapituitære tumorer vil blive indsamlet for hver patient.

Alle data vil blive indsamlet anonymt i en dedikeret Excel-fil.

Statistisk analyse vil blive udført med en kommercielt tilgængelig software - JMP version 11.0 distribueret af Statistical Analysis Systems (SAS) (USA). Den første del af rapporten vil være beskrivende, rapportere al endokrin og ikke-endokrin neoplasi og potentiel kendskab til PiT og/eller enhver anden associeret neoplasi. Derefter vil der blive foretaget en sammenligning mellem grupper og undergrupper af PiT-patienter defineret i henhold til PiT-fænotypen (fungerende og ikke-fungerende PiT-undergrupper, tumorvolumen og invasivitet), samt køn, alder og tilstedeværelsen af ​​et familiært miljø. På baggrund af offentlige rapporter fra det italienske kræftregister (AIRTUM) vil der blive forsøgt at sammenligne forekomsten af ​​den hyppigste neoplasi hos PiT-patienter med den generelle befolkning. Der vil blive lagt vægt på at genkende syndromiske former for PiT, herunder kendte syndromer og nye former for associationer mellem PiT og enhver endokrin eller ikke-endokrin neoplasi.

Genetisk evaluering og rådgivning vil blive foreslået i udvalgte tilfælde, baseret på evaluering af det kliniske billede med den specialist i klinisk genetik, der er til stede i undersøgelsesteamet. Et specifikt yderligere samtykke vil være nødvendigt for at fortsætte til det genetiske trin og DNA-konservering for yderligere undersøgelser, hvor det er relevant. Leukocyt-DNA vil blive opsamlet ved blodprøvetagning. Diagnostisk genetisk testning vil blive udført passende i henhold til den kliniske præsentation. For ukendte foreninger er denne undersøgelse beregnet til at være foreløbig til yderligere genetiske undersøgelser med det formål at identificere nye kandidatgener.