Epidemiologie van hypofysetumoren: prevalentie van geassocieerde neoplasie (EpidemioPIT)

Recente epidemiologische studies geven aan dat klinisch relevante PiT een prevalentie heeft van ongeveer 1%. Het Neuromed Scientific Institute for Research and Cure (IRCCS) is een derde verwijzingscentrum voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypothalamus-hypofysestoornissen, en PiT vertegenwoordigt de meest voorkomende aandoening.

Het bekendste syndromaal van PiT is Multiple Endocriene Neoplasie type 1 (MEN1), andere zijn zeldzame aandoeningen, zoals MEN1-achtige syndromen, het Carney-complex, het Mc Cune Albright-syndroom, het feochromocytoom/paraganglioom/Pit-syndroom. Blijkbaar geïsoleerde familiale vormen van PiT (FIPA) zijn ook goed gekarakteriseerd in het laatste decennium. De genetica van erfelijke PiT omvat een groeiend aantal genen. Op dit moment bestaan ​​de meest gemelde genafwijkingen uit inactiverende mutaties van de MEN1 en Aryl-koolwaterstofreceptor Interacting Protein (AIP) -genen, die voornamelijk worden waargenomen in respectievelijk syndromale en geïsoleerde familiale vormen van PiT.

Aan de andere kant hebben patiënten met groeihormoon (GH)-afscheidende PiT (acromegalie/gigantisme) een verhoogd risico op geassocieerde neoplasie, wat voornamelijk wordt toegeschreven aan de groeibevorderende effecten van GH en/of insuline-achtige groei. Factor 1 (IGF1). Er is echter onlangs een verscheidenheid aan neoplasie waargenomen bij patiënten met niet-functionerende PiT, terwijl patiënten met prolactinoom - het meest voorkomende PiT-fenotype - slecht zijn bestudeerd. Associaties tussen PiT en een verscheidenheid aan neoplasie kunnen nieuwe vormen van systemische vormen van PiT vertegenwoordigen.

Het doel van de studie is het evalueren van de prevalentie van endocriene en niet-endocriene neoplasie bij een grote reeks PiT-patiënten en het identificeren van mogelijke familiale en syndromale vormen, waaronder nieuwe vormen van tumorassociaties, om nieuwe inzichten te verschaffen in de epidemiologie en genetica. van PiT en evalueren hun klinische relevantie in de dagelijkse praktijk.

Geschikte patiënten zullen een gedetailleerd informatieformulier ontvangen over het doel, de methoden en mogelijke implicaties van de studie. Ze zullen worden opgenomen na schriftelijke geïnformeerde toestemming en worden gerustgesteld dat ze op elk moment kunnen weigeren deel te nemen aan of zich terugtrekken uit het onderzoek, zonder enige afbreuk te doen aan hun klinische beheer.

Gegevens zullen retrospectief worden verzameld bij patiënten die de afgelopen 5 jaar zijn gevolgd, wanneer een toegenomen bewustzijn van systemische aandoeningen heeft geleid, met inachtneming van goede klinische praktijken, tot een systematische registratie van bekendheid met PiT en/of geassocieerde neoplasie. Zoals klinisch wordt aanbevolen, zijn de meeste patiënten minstens één keer gescreend op primaire hyperparathyreoïdie (pHPT), de meest voorkomende endocriene tumor bij MEN1, en echografie van de schildklier, die over het algemeen wordt voorgesteld als een uitbreiding van elk endocrinologisch bezoek. Bij een grote meerderheid van de patiënten zouden daarom bijschildklier- en/of schildkliertumoren correct geïdentificeerd moeten zijn. Daarentegen, met uitzondering van systemisch zoeken naar colonpoliepen of tumoren door middel van coloscopie bij acromegaliepatiënten, en screening op borst- en colonkanker uitgevoerd door de patiënten in de setting van het Italiaanse National Health System (NHS) -programma sinds de leeftijd van 50 jaar , werd er niet systematisch naar aanvullende tumoren gezocht en werden de diagnoses doorgaans gesteld door de huisarts en andere specialisten.

Alle relevante klinische, biologische of beeldvormingsgegevens over PiT en extrapituitaire tumoren zullen voor elke patiënt worden verzameld.

Alle gegevens worden anoniem verzameld in een speciaal Excel-bestand.

Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van in de handel verkrijgbare software - JMP versie 11.0 gedistribueerd door Statistical Analysis Systems (SAS) (VS). Het eerste deel van het rapport is beschrijvend, rapporteert alle endocriene en niet-endocriene neoplasie en mogelijke bekendheid met PiT en/of enige andere geassocieerde neoplasie. Vervolgens zal een vergelijking worden gemaakt tussen groepen en subgroepen van PiT-patiënten gedefinieerd volgens het PiT-fenotype (functionerende en niet-functionerende PiT-subgroepen, tumorvolume en invasiviteit), evenals geslacht, leeftijd en de aanwezigheid van een familiale setting. Op basis van openbare rapporten van de Italiaanse kankerregistratie (AIRTUM) zal worden getracht de prevalentie van de meest voorkomende neoplasie bij PiT-patiënten te vergelijken met de algemene bevolking. Er zal aandacht worden besteed aan het herkennen van syndromale vormen van PiT, inclusief bekende syndromen en nieuwe vormen van associaties tussen PiT en eventuele endocriene of niet-endocriene neoplasie.

Genetische evaluatie en counseling zullen in geselecteerde gevallen worden voorgesteld, op basis van evaluatie van het klinische beeld met de specialist in klinische genetica die aanwezig is in het onderzoeksteam. Een specifieke aanvullende toestemming is nodig om over te gaan tot de genetische stap en DNA-conservering voor verdere studies, indien van toepassing. Leukocyten-DNA wordt verzameld door middel van bloedafname. Diagnostische genetische tests zullen op passende wijze worden uitgevoerd in overeenstemming met de klinische presentatie. Voor onbekende associaties is deze studie bedoeld als voorbereiding op verdere genetische studies die gericht zijn op het identificeren van nieuwe kandidaatgenen.